Tirzepatide (Mounjaro / Zepbound)
Tirzepatide ออกฤทธิ์เหมือนฮอร์โมนความอิ่มจากลำไส้สองชนิดพร้อมกัน มีการศึกษาเพื่อใช้ลดน้ำหนักและรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในการศึกษา น้ำหนักลดลงได้ถึง 22.5% — เกือบเท่ากับหลังผ่าตัดกระเพาะ
กรดอะมิโน 39 ตัว เป็น dual agonist ของ GLP-1/GIP ที่สร้างบนพื้นฐานของ GIP โดยปรับสมดุลความจับ (affinity) ให้เหมาะสม กรดไขมัน C20 ~4813 Da
SURMOUNT-1 (n=2539): −22.5% ใน 72 สัปดาห์ — ยาตัวแรกที่ให้ผลเทียบได้กับการผ่าตัดลดน้ำหนัก ผู้เข้าร่วม 96% ลดน้ำหนักได้ ≥5% มีอัตราส่วนประสิทธิภาพ/การทนต่อยาดีที่สุดในบรรดายาที่ได้รับอนุมัติ ณ ปี 2025
การกระตุ้น GIP-R: ↑การทำงานของเซลล์ β, ↑ความไวต่ออินซูลินของเนื้อเยื่อส่วนปลาย, ↑การสร้างความร้อนของเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล, ↑β-oxidation การกระตุ้น GLP-1R: ↓ความอยากอาหาร, ↓กลูคากอน, ↑ความอิ่ม การเสริมฤทธิ์กันของสองระบบช่วยลดภาวะดื้ออินซูลินได้มากกว่าแต่ละส่วนเพียงลำพัง
ในการศึกษามีการใช้แผนการปรับขนาดยา TIRZAPLUS: สัปดาห์ที่ 1–4 — 2.5 mg/สัปดาห์; สัปดาห์ที่ 5–8 — 5.0 mg; สัปดาห์ที่ 9–12 — 7.5 mg; สัปดาห์ที่ 13–20 — 10.0 mg; สัปดาห์ที่ 21 ขึ้นไป — 12.5–15.0 mg (หากทนได้) ฉีด 1 ครั้ง/สัปดาห์ แบบ SC
ระดับ A การทดลองทางคลินิกในมนุษย์. มีการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCT) หรือสารนั้นได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลแล้ว เป็นระดับที่น่าเชื่อถือที่สุด FDA-approved (Mounjaro 2022, Zepbound 2023) ลดน้ำหนักได้แรงกว่า semaglutide
ข้อควรระวังอย่างตรงไปตรงมา: ข้อมูลความปลอดภัยระยะยาว (>3 ปี) ยังมีจำกัด เทียบกับ 7 ปีของ semaglutide ในผู้ป่วย T2D ที่ใช้อินซูลินร่วม — เสี่ยงภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ SURMOUNT-4: น้ำหนักกลับมาเมื่อหยุดยา
เปปไทด์เพื่อการวิจัยเป็นสารสำหรับห้องปฏิบัติการ (Research Use Only) ไม่ใช่ยา และไม่ได้มีไว้สำหรับใช้ในมนุษย์หรือสัตว์