Tirzepatide (Mounjaro / Zepbound)
La tirzepatida actúa al mismo tiempo como dos hormonas intestinales de la saciedad. Se estudia para bajar de peso y para la diabetes tipo 2; en los estudios, la pérdida de peso llegó al 22.5 %, casi como después de una cirugía de estómago.
39 aminoácidos, agonista dual de GLP-1/GIP basado en GIP con un equilibrio de afinidad optimizado. Ácido graso C20. ~4813 Da.
SURMOUNT-1 (n=2539): −22.5 % en 72 semanas, el primer fármaco comparable a la cirugía bariátrica. El 96 % de los participantes perdió ≥5 %. La mejor relación eficacia/tolerabilidad entre los fármacos aprobados en 2025.
Agonismo de GIP-R: ↑función de las células β, ↑sensibilidad a la insulina de los tejidos periféricos, ↑termogénesis del tejido adiposo pardo, ↑β-oxidación. Agonismo de GLP-1R: ↓apetito, ↓glucagón, ↑saciación. La sinergia de ambos sistemas reduce la resistencia a la insulina más que cada componente por separado.
En los estudios se utilizó el esquema de titulación TIRZAPLUS: semanas 1–4: 2.5 mg/semana; semanas 5–8: 5.0 mg; semanas 9–12: 7.5 mg; semanas 13–20: 10.0 mg; semana 21 en adelante: 12.5–15.0 mg (si se tolera). Administración 1 vez por semana SC.
Nivel A Ensayos clínicos en humanos. Existen ensayos clínicos aleatorizados y controlados (ECA) o el compuesto ha sido aprobado por una agencia reguladora. Es el nivel más confiable. FDA-approved (Mounjaro 2022, Zepbound 2023). Más potente que la semaglutida en la reducción de peso.
Aclaración honesta: Los datos de seguridad a largo plazo (>3 años) son limitados frente a 7 años de la semaglutida. En DM2 + insulina: riesgo de hipoglucemia. SURMOUNT-4: al suspenderla, se recupera el peso.
Los péptidos de investigación son reactivos de laboratorio (Research Use Only). No son medicamentos y no están destinados a su uso en personas ni en animales.