Tesofensine

อธิบายแบบเข้าใจง่าย

Tesofensine ไม่ใช่เปปไทด์ แต่เป็นสารที่เพิ่มระดับเซโรโทนิน นอร์อะดรีนาลีน และโดพามีนในสมอง จึงช่วยลดความอยากอาหาร มีการศึกษาเพื่อลดน้ำหนัก เดิมพัฒนาขึ้นเพื่อรักษาโรคพาร์กินสัน

โมเลกุลนี้คืออะไร

ไม่ใช่เปปไทด์ โมเลกุลขนาดเล็ก C₁₇H₂₃Cl₂NO สาร SNDRI สามทาง (ยับยั้งการเก็บกลับของเซโรโทนิน + นอร์อะดรีนาลีน + โดพามีน) ~332 Da

ศึกษาเพื่ออะไร

Phase II ใน Lancet (n=203): −10.6% ใน 24 สัปดาห์ที่ขนาด 1.0 mg, −9.2% ที่ 0.5 mg ณ เวลาที่ตีพิมพ์ (2008) มีฤทธิ์แรงกว่ายาที่มีอยู่ในขณะนั้นถึงสองเท่า เดิมพัฒนาขึ้นเพื่อรักษาโรคพาร์กินสัน

ออกฤทธิ์อย่างไร

เพิ่มพร้อมกัน: ↑เซโรโทนิน (↓ความอยากอาหาร), ↑นอร์อะดรีนาลีน (↑การสร้างความร้อน, ↑การใช้พลังงาน), ↑โดพามีน (↓ความรู้สึกพึงพอใจจากอาหาร) ยับยั้งเซลล์ประสาท GABA ในไฮโปทาลามัสส่วนข้าง ไม่ใช่แอมเฟตามีน และไม่ทำให้เกิดความรู้สึกเคลิบเคลิ้มที่ขนาดใช้รักษา

ขนาดที่ใช้ในการศึกษา

ในการศึกษามีการใช้ 0.5 mg/วัน ทางปาก (สมดุลที่เหมาะสมระหว่างฤทธิ์และความทนต่อยา) Tesomet = tesofensine 0.5 mg + metoprolol 50 mg (ชดเชย ↑อัตราการเต้นของหัวใจ)

ใช้ร่วมกับอะไรในการศึกษา

  • Metoprolol — เป็นส่วนประกอบของ Tesomet
  • L-Carnitine
  • metformin

ระดับหลักฐาน

ระดับ A การทดลองทางคลินิกในมนุษย์. มีการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCT) หรือสารนั้นได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลแล้ว เป็นระดับที่น่าเชื่อถือที่สุด Phase II ใน Lancet, Phase III ในเม็กซิโก

สิ่งที่ควรรู้

ข้อควรระวังตามจริง: ไม่ใช่เปปไทด์ ยังไม่ได้รับอนุมัติ ↑อัตราการเต้นของหัวใจ นอนไม่หลับ ปากแห้ง เป็นสารควบคุมในหลายเขตอำนาจศาล ห้ามใช้ร่วมกับ SSRI/MAOI — เสี่ยงต่อกลุ่มอาการเซโรโทนิน (serotonin syndrome)

งานวิจัยใน PubMed

  1. Effect of tesofensine on bodyweight loss, body composition, and quality of life in obese patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. (Lancet, 2008)
  2. Randomized controlled trial of Tesomet for weight loss in hypothalamic obesity. (Eur J Endocrinol, 2022)
  3. The effect of the triple monoamine reuptake inhibitor tesofensine on energy metabolism and appetite in overweight and moderately obese men. (Int J Obes (Lond), 2010)
  4. Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson's or Alzheimer's disease. (Obesity (Silver Spring), 2008)
  5. Tesofensine, a novel antiobesity drug, silences GABAergic hypothalamic neurons. (PLoS One, 2024)

เปปไทด์เพื่อการวิจัยเป็นสารสำหรับห้องปฏิบัติการ (Research Use Only) ไม่ใช่ยา และไม่ได้มีไว้สำหรับใช้ในมนุษย์หรือสัตว์