Semaglutide

อธิบายแบบเข้าใจง่าย

Semaglutide คือสารที่เลียนแบบฮอร์โมนความอิ่มตามธรรมชาติซึ่งสร้างในลำไส้ มีการศึกษาเพื่อใช้ลดน้ำหนักและปกป้องหัวใจ ในการศึกษาขนาดใหญ่ ผู้เข้าร่วมลดน้ำหนักได้ประมาณ 15% ของน้ำหนักตัว

โมเลกุลนี้คืออะไร

กรดอะมิโน 29 ตัว เป็นอะนาล็อกของ GLP-1 ที่มีการแทนที่ Aib8 และกรดไขมัน C18 มีความคล้ายคลึง (homology) กับ GLP-1 ตามธรรมชาติ 94% ~4114 Da

ศึกษาเพื่ออะไร

Semaglutide เป็นมาตรฐานทองคำของการรักษาโรคอ้วนด้วยยา STEP 1 (n=1961): −15% ใน 68 สัปดาห์ SELECT (n=17 604): ความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด (CVD) −20% รูปแบบรับประทาน (OASIS 4, NEJM 2025): 25 mg/วัน ≈ แบบฉีด

ออกฤทธิ์อย่างไร

เป็น agonist ของ GLP-1R บนเซลล์ β ของตับอ่อน (↑อินซูลิน, ↓กลูคากอน) ในไฮโปทาลามัส (↓ความอยากอาหารผ่าน ARC) และในก้านสมอง (↓อาการคลื่นไส้) ชะลอการบีบตัวไล่อาหารออกจากกระเพาะ ออกฤทธิ์นานเพราะจับกับอัลบูมิน ปกป้องระบบประสาทผ่าน GLP-1R ในฮิปโปแคมปัส

ขนาดที่ใช้ในการศึกษา

ในการศึกษามีการใช้แผนการปรับขนาดยา (titration) SEMAPLUS: สัปดาห์ที่ 1–4 — 0.25 mg/สัปดาห์; สัปดาห์ที่ 5–8 — 0.5 mg; สัปดาห์ที่ 9–12 — 1.0 mg; สัปดาห์ที่ 13–20 — 1.7 mg; สัปดาห์ที่ 21 ขึ้นไป — 2.4 mg (หากทนได้) ฉีด 1 ครั้ง/สัปดาห์ แบบ SC (หน้าท้อง/ต้นขา/ต้นแขน)

ใช้ร่วมกับอะไรในการศึกษา

• Metformin — ภาวะดื้ออินซูลิน
• Tirzepatide — เมื่อถึงจุดคงที่ — เปลี่ยนยา ไม่ใช่ใช้ร่วมกัน
• MOTS-c — การเตรียมความพร้อมไมโทคอนเดรีย
• GHK-Cu — ผิวหนังระหว่างการลดน้ำหนัก

ระดับหลักฐาน

ระดับ A การทดลองทางคลินิกในมนุษย์. มีการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCT) หรือสารนั้นได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลแล้ว เป็นระดับที่น่าเชื่อถือที่สุด FDA-approved (Wegovy 2021, Ozempic 2017) มีข้อมูลความปลอดภัย 7 ปี

สิ่งที่ควรรู้

ข้อควรระวังอย่างตรงไปตรงมา: ห้ามใช้ในผู้ที่มีประวัติมะเร็งไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี คลื่นไส้ 40%, อาเจียน 24% ตับอ่อนอักเสบพบได้น้อย แต่ต้องติดตามค่าอะไมเลส/ไลเปส เมื่อหยุดยา — น้ำหนักกลับมา 60% ภายใน 1 ปี (STEP 4)

งานวิจัยใน PubMed

1. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. (N Engl J Med, 2021)
2. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. (N Engl J Med, 2023)
3. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. (JAMA, 2021)
4. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. (Nat Med, 2024)
5. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. (N Engl J Med, 2025)