Semaglutide

In einfachen Worten

Semaglutid ist eine Kopie eines natürlichen Sättigungshormons, das im Darm gebildet wird. Es wird zur Gewichtsabnahme und zum Schutz des Herzens untersucht; in großen Studien verloren die Teilnehmenden etwa 15% ihres Körpergewichts.

Was ist dieses Molekül

29 Aminosäuren, GLP-1-Analogon mit Aib8-Substitution und C18-Fettsäure. 94% Homologie mit nativem GLP-1. ~4114 Da.

Warum es erforscht wird

Semaglutid ist der Goldstandard der medikamentösen Adipositasbehandlung. STEP 1 (n=1961): −15% in 68 Wochen. SELECT (n=17 604): −20% Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Orale Form (OASIS 4, NEJM 2025): 25 mg/Tag ≈ Injektionen.

Wie es wirkt

GLP-1R-Agonist an den β-Zellen der Bauchspeicheldrüse (↑Insulin, ↓Glukagon), im Hypothalamus (↓Appetit über den ARC) und im Hirnstamm (↓Übelkeit). Verlangsamt die Magenentleerung. Lange Wirkdauer durch Bindung an Albumin. Neuroprotektion über GLP-1R im Hippocampus.

Dosierungen in Studien

In Studien wurde das SEMAPLUS-Titrationsschema verwendet: Wochen 1–4 – 0.25 mg/Woche; Wochen 5–8 – 0.5 mg; Wochen 9–12 – 1.0 mg; Wochen 13–20 – 1.7 mg; ab Woche 21 – 2.4 mg (bei Verträglichkeit). Gabe 1×/Woche SC (Bauch/Oberschenkel/Arm).

In Studien kombiniert mit

• Metformin — Insulinresistenz
• Tirzepatide — bei Plateau – Wechsel, keine Kombination
• MOTS-c — mitochondriales Priming
• GHK-Cu — Haut bei Gewichtsabnahme

Evidenzstufe

Stufe A Klinische Studien am Menschen. Es liegen randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) vor, oder die Substanz ist von einer Zulassungsbehörde zugelassen. Die zuverlässigste Stufe. FDA-approved (Wegovy 2021, Ozempic 2017). 7 Jahre Sicherheitsdaten.

Wichtig zu wissen

Ehrlicher Hinweis: Kontraindiziert bei medullärem Schilddrüsenkarzinom in der Vorgeschichte. Übelkeit 40%, Erbrechen 24%. Pankreatitis ist selten, erfordert aber eine Überwachung von Amylase/Lipase. Nach dem Absetzen kehren 60% des Gewichts innerhalb von 1 Jahr zurück (STEP 4).

Studien in PubMed

1. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. (N Engl J Med, 2021)
2. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. (N Engl J Med, 2023)
3. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. (JAMA, 2021)
4. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. (Nat Med, 2024)
5. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. (N Engl J Med, 2025)