Semaglutide

Semaglutide (Ozempic / Wegovy)

En palabras sencillas

La semaglutida es una copia de una hormona natural de la saciedad que se produce en el intestino. Se estudia para bajar de peso y proteger el corazón; en estudios grandes, las personas perdieron alrededor del 15 % de su peso corporal.

Qué es esta molécula

29 aminoácidos, análogo de GLP-1 con sustitución Aib8 y ácido graso C18. Homología con el GLP-1 nativo del 94 %. ~4114 Da.

Por qué se estudia

La semaglutida es el estándar de oro del tratamiento farmacológico de la obesidad. STEP 1 (n=1961): −15 % en 68 semanas. SELECT (n=17 604): −20 % del riesgo de ECV. Forma oral (OASIS 4, NEJM 2025): 25 mg/día ≈ inyecciones.

Cómo funciona

Agonista de GLP-1R en las células β del páncreas (↑insulina, ↓glucagón), en el hipotálamo (↓apetito a través del ARC) y en el tronco encefálico (↓náuseas). Retrasa el vaciamiento gástrico. Acción prolongada por unión a la albúmina. Neuroprotección a través de GLP-1R en el hipocampo.

Dosis en los estudios

En los estudios se utilizó el esquema de titulación SEMAPLUS: semanas 1–4: 0.25 mg/semana; semanas 5–8: 0.5 mg; semanas 9–12: 1.0 mg; semanas 13–20: 1.7 mg; semana 21 en adelante: 2.4 mg (si se tolera). Administración 1 vez por semana SC (abdomen/muslo/brazo).

Con qué se combina en los estudios

  • Metformina — resistencia a la insulina
  • Tirzepatide — en meseta: cambio, no combinación
  • MOTS-c — preparación (priming) mitocondrial
  • GHK-Cu — piel durante la pérdida de peso

Nivel de evidencia

Nivel A Ensayos clínicos en humanos. Existen ensayos clínicos aleatorizados y controlados (ECA) o el compuesto ha sido aprobado por una agencia reguladora. Es el nivel más confiable. FDA-approved (Wegovy 2021, Ozempic 2017). 7 años de datos de seguridad.

Importante saber

Aclaración honesta: Contraindicada en caso de antecedentes de cáncer medular de tiroides. Náuseas 40 %, vómitos 24 %. La pancreatitis es rara, pero requiere vigilancia de amilasa/lipasa. Al suspenderla, se recupera el 60 % del peso en 1 año (STEP 4).

Estudios en PubMed

  1. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. (N Engl J Med, 2021)
  2. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. (N Engl J Med, 2023)
  3. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. (JAMA, 2021)
  4. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. (Nat Med, 2024)
  5. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. (N Engl J Med, 2025)

Los péptidos de investigación son reactivos de laboratorio (Research Use Only). No son medicamentos y no están destinados a su uso en personas ni en animales.