Semaglutide

Semaglutide (Ozempic / Wegovy)

En termes simples

Le sémaglutide est une copie d'une hormone naturelle de la satiété produite dans l'intestin. Il est étudié pour la perte de poids et la protection du cœur ; dans de grandes études, les participants ont perdu environ 15 % de leur poids corporel.

Qu'est-ce que cette molécule

29 acides aminés, analogue du GLP-1 avec une substitution Aib8 et un acide gras en C18. Homologie de 94 % avec le GLP-1 natif. ~4114 Da.

Pourquoi on l'étudie

Le sémaglutide est la référence du traitement médicamenteux de l'obésité. STEP 1 (n=1961) : −15 % en 68 semaines. SELECT (n=17 604) : −20 % de risque de MCV. Forme orale (OASIS 4, NEJM 2025) : 25 mg/jour ≈ injections.

Comment ça marche

Agoniste du GLP-1R sur les cellules β du pancréas (↑insuline, ↓glucagon), dans l'hypothalamus (↓appétit via l'ARC) et dans le tronc cérébral (↓nausées). Ralentit la vidange gastrique. Action prolongée grâce à la liaison à l'albumine. Neuroprotection via le GLP-1R de l'hippocampe.

Doses dans les études

Les études ont utilisé le schéma de titration SEMAPLUS : semaines 1–4 — 0.25 mg/semaine ; semaines 5–8 — 0.5 mg ; semaines 9–12 — 1.0 mg ; semaines 13–20 — 1.7 mg ; semaines 21+ — 2.4 mg (si bien toléré). Administration 1 fois/semaine SC (abdomen/cuisse/bras).

Associations étudiées

  • Metformin — insulinorésistance
  • Tirzepatide — en cas de plateau — remplacer, ne pas associer
  • MOTS-c — amorçage mitochondrial
  • GHK-Cu — peau pendant la perte de poids

Niveau de preuve

Niveau A Essais cliniques chez l'humain. Il existe des essais contrôlés randomisés (ECR) ou le produit a été approuvé par une autorité réglementaire. Le niveau le plus fiable. FDA-approved (Wegovy 2021, Ozempic 2017). 7 ans de données de sécurité.

À savoir

Mise en garde honnête : contre-indiqué en cas d'antécédents de cancer médullaire de la thyroïde. Nausées 40 %, vomissements 24 %. La pancréatite est rare mais nécessite une surveillance de l'amylase/lipase. À l'arrêt — reprise de 60 % du poids en 1 an (STEP 4).

Études dans PubMed

  1. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. (N Engl J Med, 2021)
  2. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. (N Engl J Med, 2023)
  3. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. (JAMA, 2021)
  4. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. (Nat Med, 2024)
  5. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. (N Engl J Med, 2025)

Les peptides de recherche sont des réactifs de laboratoire (Research Use Only). Ce ne sont pas des médicaments et ils ne sont pas destinés à être utilisés chez l'humain ou l'animal.