Retatrutide

อธิบายแบบเข้าใจง่าย

Retatrutide ออกฤทธิ์เหมือนฮอร์โมนสามชนิดพร้อมกัน ซึ่งควบคุมความอยากอาหารและการเผาผลาญไขมัน ในการศึกษาแสดงการลดน้ำหนักเป็นสถิติสูงสุด — มากกว่า 24% — และลดไขมันในตับได้มาก แต่ยังไม่ได้รับอนุมัติที่ใดเลย

โมเลกุลนี้คืออะไร

กรดอะมิโน 39 ตัว เป็น triple agonist ของ GLP-1R/GIPR/GlucR ที่ปรับความจับแต่ละตัวรับให้เหมาะสมเฉพาะ กรดไขมัน C18 ~4500 Da

ศึกษาเพื่ออะไร

สถิติสูงสุดในบรรดายาลดน้ำหนักทั้งหมด: Phase II (NEJM, n=338) — −24.2% ใน 48 สัปดาห์ ที่ขนาด 12 mg ควบคู่กันใน MASLD: ไขมันในตับ −82.4% ใน 24 สัปดาห์ Phase III (TRIUMPH): ผลแรกตีพิมพ์ในปี 2026 — ดู "ข้อมูลใหม่ 2024–2026" ด้านล่าง

ออกฤทธิ์อย่างไร

การกระตุ้นสามทาง: GLP-1R (↓ความอยากอาหาร, ↑อินซูลิน) + GIPR (↑β-oxidation ของกรดไขมัน, ↑ความไวต่ออินซูลิน) + ตัวรับกลูคากอน (↑การสร้างความร้อนของเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล, ↑β-oxidation ในตับ, ↓การสร้างไขมัน) ผลเสริมกันของสามระบบ

ขนาดที่ใช้ในการศึกษา

ในการศึกษาทางคลินิกมีการใช้การปรับขนาดยา: 0.5 mg/สัปดาห์ → 4 → 8 → 12 mg/สัปดาห์ ได้ผลสูงสุดที่ 12 mg ฉีด 1 ครั้ง/สัปดาห์ แบบ SC ระยะเวลาในการศึกษา: 48 สัปดาห์

ใช้ร่วมกับอะไรในการศึกษา

• Metformin — ในการศึกษา

ระดับหลักฐาน

ระดับ A การทดลองทางคลินิกในมนุษย์. มีการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCT) หรือสารนั้นได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลแล้ว เป็นระดับที่น่าเชื่อถือที่สุด Phase II ใน NEJM และ Lancet Phase III (TRIUMPH): ตีพิมพ์ TRIUMPH-1, TRIUMPH-2 และ TRANSCEND-T2D-1 แล้ว (2026)

สิ่งที่ควรรู้

ข้อควรระวังอย่างตรงไปตรงมา: ยังไม่ได้รับอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลใดเลย ข้อมูล Phase 3 ครอบคลุมถึง 80–104 สัปดาห์ ผลลัพธ์ระยะยาวยังอยู่ระหว่างการศึกษา คลื่นไส้/ท้องเสีย 16–24% Research only ในการศึกษาไม่ได้ใช้ร่วมกับ GLP-1 agonist ตัวอื่น

ข้อมูลใหม่ 2024–2026

ในปี 2025–2026 มีการตีพิมพ์ผลของโครงการ Phase 3 ของ retatrutide ในการศึกษา TRIUMPH-1 (n = 2339 ผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วนโดยไม่มีเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D), 80 สัปดาห์; NEJM, 2026) น้ำหนักตัวลดลงเฉลี่ย 17.6–25.0% ขึ้นกับขนาดยา เทียบกับ 3.9% ในกลุ่มยาหลอก ในกลุ่มย่อยที่ใช้ขนาด 12 mg ต่อเนื่องถึง 104 สัปดาห์ น้ำหนักลดลงประมาณ 30% ในการศึกษา TRIUMPH-2 (n = 1152 โรคอ้วนและ T2D; Lancet, 2026) น้ำหนักลดลง 11.9–18.8% เทียบกับ 5.1% และ HbA1c ลดลง 1.4–1.6 จุดเปอร์เซ็นต์ ในการศึกษา TRANSCEND-T2D-1 (n = 537 T2D, 40 สัปดาห์; Lancet, 2026) HbA1c ลดลง 1.7–1.9 จุดเปอร์เซ็นต์ เทียบกับ 0.8 และน้ำหนักลดลง 11.5–15.3% การศึกษาย่อยและข่าวประชาสัมพันธ์ของผู้ผลิต (TRIUMPH-3, TRIUMPH-4) รายงานการลดลงของดัชนีภาวะหยุดหายใจและหายใจแผ่วขณะหลับ (apnea-hypopnea index) อาการปวดจากข้อเข่าเสื่อม และตัวบ่งชี้ด้านหัวใจและเมแทบอลิซึมหลายตัว ในการศึกษาย่อยของ Phase 2 (Nat Med, 2024) ปริมาณไขมันในตับลดลง 81–86% ที่ขนาดยาสูง การวิเคราะห์ post-hoc ของ Phase 2 แสดงการลดลงของอัลบูมินในปัสสาวะ (albuminuria) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในการศึกษาเหล่านี้คืออาการทางระบบทางเดินอาหารที่ขึ้นกับขนาดยา นอกจากนี้ยังมีรายงานความรู้สึกผิดปกติที่ผิวหนัง (dysesthesia) (สูงถึง ~13–21% ที่ขนาดยาสูงสุด) อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นชั่วคราว และความดันโลหิตต่ำที่มีอาการ และสัดส่วนการหยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ขนาดยาสูงอยู่ที่ 11–18% การศึกษาผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือดและไต MASLD และโรคไตเรื้อรัง (CKD) ยังดำเนินอยู่ ยานี้ยังไม่ได้รับอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลใดเลย (มีแผนยื่นต่อ FDA ในปี 2027) ข้อมูลนี้นำเสนอเป็นการทบทวนงานวิจัยที่ตีพิมพ์แล้ว และไม่ใช่คำแนะนำให้นำไปใช้ รีเอเจนต์ที่กล่าวถึงมีไว้สำหรับการวิจัยในห้องปฏิบัติการเท่านั้น (RUO)

งานวิจัยใน PubMed

1. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. (N Engl J Med, 2026)
2. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. (Lancet, 2026)
3. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. (Lancet, 2026)
4. The Effect of Retatrutide on Kidney Parameters in Participants With Type 2 Diabetes Mellitus and/or Obesity. (Kidney Int Rep, 2025)
5. Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide in patients with chronic kidney disease. (Nephrol Dial Transplant, 2026)
6. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. (N Engl J Med, 2023)
7. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. (Lancet, 2023)
8. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. (Nat Med, 2024)
9. Effects of once-weekly subcutaneous retatrutide on weight and metabolic markers: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. (Metabol Open, 2024)