Retatrutide (RETAPLUS / LY3437943)
Retatrutid wirkt gleichzeitig wie drei Hormone, die Appetit und Fettverbrennung steuern. In Studien zeigte es eine Rekord-Gewichtsabnahme von mehr als 24% und verringerte das Leberfett deutlich, ist aber bisher nirgends zugelassen.
39 Aminosäuren. Dreifachagonist an GLP-1R/GIPR/GlucR mit individuell optimierter Affinität. C18-Fettsäure. ~4500 Da.
Rekord unter allen Präparaten zur Gewichtsabnahme: Phase II (NEJM, n=338) – −24.2% in 48 Wochen bei einer Dosis von 12 mg. Parallel bei MASLD: −82.4% Leberfett in 24 Wochen. Phase III (TRIUMPH): erste Ergebnisse 2026 veröffentlicht – siehe „Neue Daten 2024–2026“ unten.
Dreifache Aktivierung: GLP-1R (↓Appetit, ↑Insulin) + GIPR (↑β-Oxidation von Fettsäuren, ↑Insulinempfindlichkeit) + Glukagon-R (↑Thermogenese im braunen Fettgewebe, ↑hepatische β-Oxidation, ↓Lipogenese). Additive Wirkung dreier Systeme.
In klinischen Studien wurde folgende Titration verwendet: 0.5 mg/Woche → 4 → 8 → 12 mg/Woche. Maximale Wirkung bei 12 mg. Gabe 1×/Woche SC. Kurdauer in der Studie: 48 Wochen.
Stufe A Klinische Studien am Menschen. Es liegen randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) vor, oder die Substanz ist von einer Zulassungsbehörde zugelassen. Die zuverlässigste Stufe. Phase II in NEJM und Lancet. Phase III (TRIUMPH): TRIUMPH-1, TRIUMPH-2 und TRANSCEND-T2D-1 veröffentlicht (2026).
Ehrlicher Hinweis: Von keiner Zulassungsbehörde zugelassen. Die Phase-3-Daten umfassen bis zu 80–104 Wochen; Langzeitergebnisse werden noch untersucht. Übelkeit/Durchfall 16–24%. Research only. In Studien wurde es nicht mit anderen GLP-1-Agonisten kombiniert.
In den Jahren 2025–2026 wurden die Ergebnisse des Phase-3-Programms zu Retatrutid veröffentlicht. In der Studie TRIUMPH-1 (n = 2339, Erwachsene mit Adipositas ohne T2D, 80 Wochen; NEJM, 2026) betrug die mittlere Abnahme des Körpergewichts je nach Dosis 17.6–25.0% gegenüber 3.9% unter Placebo. In der Untergruppe, die 12 mg bis zu 104 Wochen weiter erhielt, erreichte die Abnahme etwa 30%. In der Studie TRIUMPH-2 (n = 1152, Adipositas und T2D; Lancet, 2026) sank das Gewicht um 11.9–18.8% gegenüber 5.1% und der HbA1c um 1.4–1.6 Prozentpunkte. In der Studie TRANSCEND-T2D-1 (n = 537, T2D, 40 Wochen; Lancet, 2026) sank der HbA1c um 1.7–1.9 Prozentpunkte gegenüber 0.8 und das Gewicht um 11.5–15.3%. In Unterstudien und Pressemitteilungen des Herstellers (TRIUMPH-3, TRIUMPH-4) werden eine Verringerung des Apnoe-Hypopnoe-Index, der Schmerzen bei Kniearthrose und einer Reihe kardiometabolischer Marker beschrieben. In einer Phase-2-Unterstudie (Nat Med, 2024) sank der Leberfettgehalt unter hohen Dosen um 81–86%. Eine Post-hoc-Analyse der Phase 2 zeigte eine Abnahme der Albuminurie. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse in diesen Studien waren dosisabhängige gastrointestinale Ereignisse. Beschrieben wurden außerdem Dysästhesien (bis zu ~13–21% bei der Höchstdosis), ein vorübergehender Anstieg der Herzfrequenz und symptomatische Hypotonie; der Anteil der Abbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse erreichte unter hohen Dosen 11–18%. Studien zu kardiovaskulären und renalen Endpunkten, zu MASLD und zur chronischen Nierenerkrankung laufen. Das Präparat ist von keiner Zulassungsbehörde zugelassen (die Einreichung bei der FDA ist für 2027 geplant). Die Angaben dienen als Überblick über veröffentlichte Studien und stellen keine Anwendungsempfehlung dar; das beschriebene Reagenz ist ausschließlich für Laborforschung bestimmt (RUO).
Forschungspeptide sind Laborreagenzien (Research Use Only). Sie sind keine Arzneimittel und nicht zur Anwendung am Menschen oder Tier bestimmt.