Retatrutide (RETAPLUS / LY3437943)
La retatrutida actúa a la vez como tres hormonas que controlan el apetito y la quema de grasa. En los estudios mostró una reducción de peso récord, de más del 24 %, y disminuyó mucho la grasa del hígado, pero todavía no está aprobada en ningún lugar.
39 aminoácidos. Agonista triple de GLP-1R/GIPR/GlucR con afinidad optimizada de forma individual. Ácido graso C18. ~4500 Da.
Récord entre todos los fármacos para bajar de peso: Phase II (NEJM, n=338): −24.2 % en 48 semanas con la dosis de 12 mg. En paralelo, MASLD: −82.4 % de grasa hepática en 24 semanas. Phase III (TRIUMPH): los primeros resultados se publicaron en 2026; véase «Nuevos datos 2024–2026» más abajo.
Activación triple: GLP-1R (↓apetito, ↑insulina) + GIPR (↑β-oxidación de ácidos grasos, ↑sensibilidad a la insulina) + receptor de glucagón (↑termogénesis del tejido adiposo pardo, ↑β-oxidación hepática, ↓lipogénesis). Efecto aditivo de tres sistemas.
En los estudios clínicos se utilizó la titulación: 0.5 mg/semana → 4 → 8 → 12 mg/semana. Efecto máximo con 12 mg. Administración 1 vez por semana SC. Duración en el estudio: 48 semanas.
Nivel A Ensayos clínicos en humanos. Existen ensayos clínicos aleatorizados y controlados (ECA) o el compuesto ha sido aprobado por una agencia reguladora. Es el nivel más confiable. Phase II en NEJM y Lancet. Phase III (TRIUMPH): publicados TRIUMPH-1, TRIUMPH-2 y TRANSCEND-T2D-1 (2026).
Aclaración honesta: No aprobada por ningún organismo regulador. Los datos de fase 3 abarcan hasta 80–104 semanas; los resultados a largo plazo aún se están estudiando. Náuseas/diarrea 16–24 %. Research only. En los estudios no se combinó con otros agonistas de GLP-1.
En 2025–2026 se publicaron los resultados del programa de fase 3 de la retatrutida. En el estudio TRIUMPH-1 (n = 2339, adultos con obesidad sin DM2, 80 semanas; NEJM, 2026), la reducción media del peso corporal fue de 17.6–25.0 % según la dosis, frente a 3.9 % con placebo. En el subgrupo que continuó con 12 mg hasta 104 semanas, la reducción llegó a aproximadamente el 30 %. En el estudio TRIUMPH-2 (n = 1152, obesidad y DM2; Lancet, 2026), el peso disminuyó 11.9–18.8 % frente a 5.1 %, y la HbA1c, 1.4–1.6 puntos porcentuales. En el estudio TRANSCEND-T2D-1 (n = 537, DM2, 40 semanas; Lancet, 2026), la HbA1c disminuyó 1.7–1.9 puntos porcentuales frente a 0.8, y el peso, 11.5–15.3 %. En subestudios y en comunicados de prensa del fabricante (TRIUMPH-3, TRIUMPH-4) se describe una disminución del índice de apnea-hipopnea, del dolor por osteoartritis de rodilla y de varios marcadores cardiometabólicos. En un subestudio de fase 2 (Nat Med, 2024), el contenido de grasa hepática disminuyó 81–86 % con las dosis altas. Un análisis post hoc de la fase 2 mostró una disminución de la albuminuria. Los eventos adversos más frecuentes en estos estudios fueron gastrointestinales y dependientes de la dosis. También se describieron disestesia (hasta ~13–21 % con la dosis máxima), aumento transitorio de la frecuencia cardiaca e hipotensión sintomática, y la proporción de abandonos por eventos adversos con dosis altas alcanzó 11–18 %. Continúan los estudios de desenlaces cardiovasculares y renales, MASLD y ERC. El fármaco no está aprobado por ningún organismo regulador (la solicitud ante la FDA está prevista para 2027). La información se presenta como una revisión de estudios publicados y no constituye una recomendación de uso; el reactivo descrito está destinado únicamente a investigación de laboratorio (RUO).
Los péptidos de investigación son reactivos de laboratorio (Research Use Only). No son medicamentos y no están destinados a su uso en personas ni en animales.