Retatrutide (RETAPLUS / LY3437943)
Le rétatrutide agit simultanément comme trois hormones qui contrôlent l'appétit et la combustion des graisses. Dans les études, il a montré une perte de poids record — plus de 24 % — et a fortement réduit la graisse du foie, mais il n'est encore approuvé nulle part.
39 acides aminés. Triple agoniste GLP-1R/GIPR/GlucR avec une affinité optimisée individuellement. Acide gras en C18. ~4500 Da.
Record parmi tous les médicaments amaigrissants : phase II (NEJM, n=338) — −24.2 % en 48 semaines à la dose de 12 mg. En parallèle, MASLD : −82.4 % de graisse hépatique en 24 semaines. Phase III (TRIUMPH) : premiers résultats publiés en 2026 — voir « Nouvelles données 2024–2026 » ci-dessous.
Triple activation : GLP-1R (↓appétit, ↑insuline) + GIPR (↑β-oxydation des acides gras, ↑sensibilité à l'insuline) + R du glucagon (↑thermogenèse du tissu adipeux brun, ↑β-oxydation hépatique, ↓lipogenèse). Effet additif des trois systèmes.
Les études cliniques ont utilisé une titration : 0.5 mg/semaine → 4 → 8 → 12 mg/semaine. Effet maximal à 12 mg. Administration 1 fois/semaine SC. Durée dans l'étude : 48 semaines.
Niveau A Essais cliniques chez l'humain. Il existe des essais contrôlés randomisés (ECR) ou le produit a été approuvé par une autorité réglementaire. Le niveau le plus fiable. Phase II dans le NEJM et The Lancet. Phase III (TRIUMPH) : TRIUMPH-1, TRIUMPH-2 et TRANSCEND-T2D-1 publiés (2026).
Mise en garde honnête : n'est approuvé par aucune autorité réglementaire. Les données de phase 3 couvrent jusqu'à 80–104 semaines ; les résultats à long terme sont encore à l'étude. Nausées/diarrhée 16–24 %. Research only. Dans les études, il n'a pas été associé à d'autres agonistes du GLP-1.
En 2025–2026, les résultats du programme de phase 3 du rétatrutide ont été publiés. Dans l'essai TRIUMPH-1 (n = 2339, adultes obèses sans DT2, 80 semaines ; NEJM, 2026), la réduction moyenne du poids corporel a été de 17.6–25.0 % selon la dose, contre 3.9 % sous placebo. Dans le sous-groupe ayant poursuivi la dose de 12 mg jusqu'à 104 semaines, la réduction a atteint environ 30 %. Dans l'essai TRIUMPH-2 (n = 1152, obésité et DT2 ; Lancet, 2026), le poids a diminué de 11.9–18.8 % contre 5.1 %, et l'HbA1c de 1.4–1.6 point de pourcentage. Dans l'essai TRANSCEND-T2D-1 (n = 537, DT2, 40 semaines ; Lancet, 2026), l'HbA1c a diminué de 1.7–1.9 point de pourcentage contre 0.8, et le poids de 11.5–15.3 %. Des sous-études et des communiqués de presse du fabricant (TRIUMPH-3, TRIUMPH-4) décrivent une réduction de l'indice d'apnées-hypopnées, de la douleur liée à l'arthrose du genou et de plusieurs marqueurs cardiométaboliques. Dans une sous-étude de phase 2 (Nat Med, 2024), la teneur en graisse du foie a diminué de 81–86 % aux doses élevées. Une analyse post-hoc de la phase 2 a montré une diminution de l'albuminurie. Les événements indésirables les plus fréquents dans ces essais étaient gastro-intestinaux et dose-dépendants. Ont également été décrits une dysesthésie (jusqu'à ~13–21 % à la dose maximale), une augmentation transitoire de la fréquence cardiaque et une hypotension symptomatique ; la proportion d'arrêts pour événements indésirables aux doses élevées a atteint 11–18 %. Les essais sur les critères cardiovasculaires et rénaux, la MASLD et la MRC se poursuivent. Le médicament n'est approuvé par aucune autorité réglementaire (une soumission à la FDA est prévue pour 2027). Ces informations sont présentées comme une revue des études publiées et ne constituent pas une recommandation d'utilisation ; le réactif décrit est destiné uniquement à la recherche en laboratoire (RUO).
Les peptides de recherche sont des réactifs de laboratoire (Research Use Only). Ce ne sont pas des médicaments et ils ne sont pas destinés à être utilisés chez l'humain ou l'animal.