PT-141

อธิบายแบบเข้าใจง่าย

PT-141 (bremelanotide) เป็นเปปไทด์รูปวงแหวนที่ได้รับอนุมัติในสหรัฐอเมริกาเป็นยาสำหรับผู้หญิงที่มีความต้องการทางเพศลดลง ออกฤทธิ์ผ่านสมอง ไม่ใช่ผ่านหลอดเลือด และกำลังมีการศึกษาในฐานะสารที่เพิ่มความต้องการทางเพศ

โมเลกุลนี้คืออะไร

Ac-Nle-c[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH — เฮปตะเปปไทด์แบบวง (7 aa) อนุพันธ์ของ α-MSH ปิดวงด้วยสะพานแลกแทม Asp-Lys ได้รับอนุมัติจาก FDA ปี 2019

ศึกษาเพื่ออะไร

ได้รับอนุมัติจาก FDA (Vyleesi, 2019) — สารกระตุ้นเมลาโนคอร์ตินตัวแรกในกลุ่มสำหรับรักษาภาวะความต้องการทางเพศต่ำ (HSDD) ในผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือน RECONNECT Phase III (n=1247): ↑ความต้องการทางเพศอย่างมีนัยสำคัญ + ↓ความทุกข์ใจ กลไกเป็นแบบส่วนกลาง (ไม่ใช่ทางหลอดเลือด) ซึ่งต่างจากยากลุ่ม PDE5 inhibitor

ออกฤทธิ์อย่างไร

กระตุ้น MC3R และ MC4R ในไฮโปทาลามัส → กระตุ้นศูนย์ความตื่นตัวทางเพศและแรงจูงใจ → ↑การส่งสัญญาณโดพามีนในระบบลิมบิก → ↑ความต้องการทางเพศ ไม่มีผลโดยตรงต่อความตึงตัวของหลอดเลือด → ↓ความเสี่ยงต่อหัวใจและหลอดเลือดเมื่อเทียบกับ PDE5 inhibitor สเปรย์พ่นจมูก: เริ่มออกฤทธิ์เร็วภายใน 15-60 นาที

ขนาดที่ใช้ในการศึกษา

รูปแบบที่ได้รับอนุมัติ (Vyleesi, FDA) — 1.75 mg ฉีดใต้ผิวหนัง 45 นาทีก่อนเวลาที่คาดหวังผล ไม่เกิน 1 ครั้งใน 24 ชั่วโมง และไม่เกิน 8 ครั้งต่อเดือน รูปแบบพ่นจมูกเคยศึกษาในการวิจัยระยะแรกที่ขนาด 7–20 mg และได้ยุติการพัฒนาไปแล้ว

ใช้ร่วมกับอะไรในการศึกษา

• Oxytocin ทางจมูก — ความใกล้ชิดทางอารมณ์ + PT-141 = การเสริมฤทธิ์อย่างลึกซึ้ง
• Kisspeptin — การกระตุ้นแบบส่วนกลาง
• ยาที่เพิ่มความดันโลหิต — ใช้ร่วมกันไม่ได้

ระดับหลักฐาน

ระดับ A การทดลองทางคลินิกในมนุษย์. มีการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCT) หรือสารนั้นได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลแล้ว เป็นระดับที่น่าเชื่อถือที่สุด ได้รับอนุมัติจาก FDA ปี 2019 Phase III ใน Obstet Gynecol

สิ่งที่ควรรู้

⚠️ คลื่นไส้ 40%, ร้อนวูบวาบ 20%, ปวดศีรษะ 11% สั่งจ่ายให้เฉพาะผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือนที่มีภาวะ HSDD เท่านั้น เป็นยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์

งานวิจัยใน PubMed

1. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. (Obstet Gynecol, 2019)
2. Long-Term Safety and Efficacy of Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder. (Obstet Gynecol, 2019)
3. Prespecified and Integrated Subgroup Analyses from the RECONNECT Phase 3 Studies of Bremelanotide. (J Womens Health (Larchmt), 2022)
4. Safety Profile of Bremelanotide Across the Clinical Development Program. (J Womens Health (Larchmt), 2022)
5. An evaluation of bremelanotide injection for the treatment of hypoactive sexual desire disorder. (Expert Opin Pharmacother, 2023)