PE-22-28

อธิบายแบบเข้าใจง่าย

PE-22-28 เป็นเปปไทด์สั้นที่มีกรดอะมิโน 7 ตัว เป็นรุ่นที่ตัดให้สั้นลงของเปปไทด์ธรรมชาติ spadin มีการศึกษาในสัตว์ในฐานะสารต้านซึมเศร้าที่อาจออกฤทธิ์เร็ว

โมเลกุลนี้คืออะไร

ชิ้นส่วนแบบสั้นของ spadin ที่มีกรดอะมิโน 7 ตัว IC₅₀ = 0.12 nM (เทียบกับ 40 nM ของ spadin — แรงกว่า 300 เท่า) ~858 Da

ศึกษาเพื่ออะไร

สารปิดกั้น TREK-1 (ช่อง K⁺ แบบสองรู) → ฤทธิ์ต้านซึมเศร้าภายใน 4 วัน (เทียบกับ 3-4 สัปดาห์ของ SSRI ในหนูเมาส์) ↑การสร้างเซลล์ประสาทใหม่ในฮิปโปแคมปัส มีศักยภาพในภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา ขณะนี้มีเพียงข้อมูลก่อนคลินิก

ออกฤทธิ์อย่างไร

การปิดกั้น TREK-1 (KCNK2) → ↑ความไวต่อการกระตุ้นของเซลล์ประสาทเซโรโทนินใน DRN → ↑เซโรโทนิน + ↑การสร้างเซลล์ประสาทใหม่ (dentate gyrus ของฮิปโปแคมปัส) ↑PSD-95 (การสร้างไซแนปส์) เห็นผลหลัง 4 วัน (เร็วเป็นพิเศษ)

ขนาดที่ใช้ในการศึกษา

ในทางปฏิบัติของนักวิจัยมีการอธิบายการใช้ 100-500 µg พ่นทางจมูกหรือ SC ยังไม่ได้รับการยืนยัน มีเพียงข้อมูลในสัตว์

ใช้ร่วมกับอะไรในการศึกษา

• Semax — เซโรโทนิน + โดพามีน กลไกต่างกัน
• Selank — คลายความวิตกกังวล — เสริมกัน
• ห้ามใช้ร่วมกับ SSRI/MAOI — เสริมฤทธิ์เซโรโทนิน

ระดับหลักฐาน

ระดับ C การทดลองในสัตว์. พบผลในสัตว์ทดลอง ยังไม่มีการพิสูจน์ว่าผลดังกล่าวเกิดขึ้นในมนุษย์ด้วย เฉพาะในสัตว์ ไม่มีข้อมูลทางคลินิก

สิ่งที่ควรรู้

⚠️ พบในโนโอโทรปิกที่ถูกยึด (ตลาดสีเทา) TREK-1 มีการแสดงออกในหัวใจ/ทางเดินอาหาร/ไต — ยังไม่ทราบผลต่ออวัยวะส่วนปลาย ห้ามใช้ร่วมกับยาต้านซึมเศร้า Research only.

งานวิจัยใน PubMed

1. Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity. (Front Pharmacol, 2017)
2. Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design. (PLoS Biol, 2010)
3. In vitro and in vivo regulation of synaptogenesis by the novel antidepressant spadin. (Br J Pharmacol, 2015)
4. Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin. (Pharmacol Ther, 2019)
5. First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides. (Neuropharmacology, 2019)
6. The occurrence of putative cognitive enhancing research peptides in seized pharmaceutical preparations: An incentive for controlling agencies to prepare for future encounters of the kind. (Drug Test Anal, 2020)