PE-22-28

En termes simples

Le PE-22-28 est un court peptide de sept acides aminés, version raccourcie du peptide naturel spadine. Il est étudié chez l'animal comme un possible agent antidépresseur à action rapide.

Qu'est-ce que cette molécule

Fragment raccourci de 7 acides aminés de la spadine. IC₅₀ = 0.12 nM (vs 40 nM pour la spadine — 300 fois plus puissant). ~858 Da.

Pourquoi on l'étudie

Bloqueur de TREK-1 (canal K⁺ à deux pores) → effet antidépresseur en 4 jours (vs 3-4 semaines pour les ISRS chez la souris). ↑neurogenèse dans l'hippocampe. Potentiel dans la dépression résistante. Uniquement préclinique pour l'instant.

Comment ça marche

Blocage de TREK-1 (KCNK2) → ↑excitabilité des neurones sérotoninergiques du NRD → ↑sérotonine + ↑neurogenèse (gyrus denté de l'hippocampe). ↑PSD-95 (synaptogenèse). Effet au bout de 4 jours (exceptionnellement rapide).

Doses dans les études

La pratique des chercheurs décrit 100-500 µg par voie intranasale ou SC. Non validé. Données animales uniquement.

Associations étudiées

• Semax — sérotonine + dopamine, mécanismes différents
• Selank — anxiolyse — complémentaire
• PAS avec ISRS/IMAO — potentialisation de la sérotonine

Niveau de preuve

Niveau C Études chez l'animal. Les effets ont été montrés chez l'animal. Leur transposition à l'humain n'est pas prouvée. animaux uniquement. Pas de données cliniques.

À savoir

⚠️ Retrouvé dans des nootropes confisqués (marché gris). TREK-1 est exprimé dans le cœur, le tractus gastro-intestinal et les reins — les effets périphériques sont inconnus. L'association avec des antidépresseurs est contre-indiquée. Research only.

Études dans PubMed

1. Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity. (Front Pharmacol, 2017)
2. Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design. (PLoS Biol, 2010)
3. In vitro and in vivo regulation of synaptogenesis by the novel antidepressant spadin. (Br J Pharmacol, 2015)
4. Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin. (Pharmacol Ther, 2019)
5. First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides. (Neuropharmacology, 2019)
6. The occurrence of putative cognitive enhancing research peptides in seized pharmaceutical preparations: An incentive for controlling agencies to prepare for future encounters of the kind. (Drug Test Anal, 2020)