PE-22-28

En palabras sencillas

PE-22-28 es un péptido corto de siete aminoácidos, una versión acortada del péptido natural espadina. Se estudia en animales como un posible agente de acción rápida contra la depresión.

Qué es esta molécula

Fragmento acortado de espadina de 7 aminoácidos. IC₅₀ = 0.12 nM (frente a 40 nM de la espadina: 300 veces más potente). ~858 Da.

Por qué se estudia

Bloqueador de TREK-1 (canal de K⁺ de dos poros) → efecto antidepresivo en 4 días (frente a 3-4 semanas con los ISRS en ratones). ↑neurogénesis en el hipocampo. Potencial en la depresión resistente. Por ahora, solo preclínica.

Cómo funciona

Bloqueo de TREK-1 (KCNK2) → ↑excitabilidad de las neuronas serotoninérgicas del NRD → ↑serotonina + ↑neurogénesis (giro dentado del hipocampo). ↑PSD-95 (sinaptogénesis). Efecto a los 4 días (excepcionalmente rápido).

Dosis en los estudios

En la práctica de los investigadores se describen 100-500 µg por vía intranasal o SC. No validado. Solo datos en animales.

Con qué se combina en los estudios

• Semax — serotonina + dopamina, mecanismos distintos
• Selank — ansiólisis: complementario
• NO con ISRS/IMAO — potenciación de la serotonina

Nivel de evidencia

Nivel C Estudios en animales. Los efectos se han demostrado en animales. No está comprobado que se trasladen a los seres humanos. solo animales. Sin datos clínicos.

Importante saber

⚠️ Encontrado en nootrópicos decomisados (mercado gris). TREK-1 se expresa en el corazón/tubo digestivo/riñones: los efectos periféricos son desconocidos. La combinación con antidepresivos está contraindicada. Research only.

Estudios en PubMed

1. Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity. (Front Pharmacol, 2017)
2. Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design. (PLoS Biol, 2010)
3. In vitro and in vivo regulation of synaptogenesis by the novel antidepressant spadin. (Br J Pharmacol, 2015)
4. Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin. (Pharmacol Ther, 2019)
5. First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides. (Neuropharmacology, 2019)
6. The occurrence of putative cognitive enhancing research peptides in seized pharmaceutical preparations: An incentive for controlling agencies to prepare for future encounters of the kind. (Drug Test Anal, 2020)