PE-22-28

In einfachen Worten

PE-22-28 ist ein kurzes Peptid aus sieben Aminosäuren, eine verkürzte Version des natürlichen Peptids Spadin. Es wird an Tieren als mögliches schnell wirkendes Mittel gegen Depressionen untersucht.

Was ist dieses Molekül

Verkürztes Spadin-Fragment aus 7 Aminosäuren. IC₅₀ = 0.12 nM (vs 40 nM bei Spadin – 300-mal stärker). ~858 Da.

Warum es erforscht wird

TREK-1-Blocker (Zwei-Poren-K⁺-Kanal) → antidepressive Wirkung innerhalb von 4 Tagen (vs 3-4 Wochen bei SSRI an Mäusen). ↑Neurogenese im Hippocampus. Potenzial bei therapieresistenter Depression. Bisher nur präklinisch.

Wie es wirkt

Blockade von TREK-1 (KCNK2) → ↑Erregbarkeit serotonerger Neuronen der dorsalen Raphekerne (DRN) → ↑Serotonin + ↑Neurogenese (Gyrus dentatus des Hippocampus). ↑PSD-95 (Synaptogenese). Wirkung nach 4 Tagen (einzigartig schnell).

Dosierungen in Studien

In der Forschungspraxis sind 100-500 µg intranasal oder SC beschrieben. Nicht validiert. Nur Tierdaten.

In Studien kombiniert mit

• Semax — Serotonin + Dopamin, unterschiedliche Mechanismen
• Selank — Anxiolyse – komplementär
• NICHT mit SSRI/MAO-Hemmern — Verstärkung von Serotonin

Evidenzstufe

Stufe C Tierversuche. Die Effekte wurden an Tieren gezeigt. Die Übertragbarkeit auf den Menschen ist nicht belegt. nur Tierdaten. Keine klinischen Daten.

Wichtig zu wissen

⚠️ In konfiszierten Nootropika gefunden (Graumarkt). TREK-1 wird in Herz/Magen-Darm-Trakt/Nieren exprimiert – periphere Wirkungen sind unbekannt. Die Kombination mit Antidepressiva ist kontraindiziert. Research only.

Studien in PubMed

1. Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity. (Front Pharmacol, 2017)
2. Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design. (PLoS Biol, 2010)
3. In vitro and in vivo regulation of synaptogenesis by the novel antidepressant spadin. (Br J Pharmacol, 2015)
4. Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin. (Pharmacol Ther, 2019)
5. First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides. (Neuropharmacology, 2019)
6. The occurrence of putative cognitive enhancing research peptides in seized pharmaceutical preparations: An incentive for controlling agencies to prepare for future encounters of the kind. (Drug Test Anal, 2020)