P-21 / P021

อธิบายแบบเข้าใจง่าย

P-21 เป็นเปปไทด์สั้นที่มีกรดอะมิโน 6 ตัว สร้างขึ้นจากปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทตามธรรมชาติ สามารถเข้าสู่สมองและออกฤทธิ์เมื่อรับประทาน มีการศึกษาในหนูเมาส์ในฐานะสารต้านการเปลี่ยนแปลงของสมองในโรคอัลไซเมอร์ กลุ่มอาการดาวน์ และโรคลมชักชนิดที่พบได้ยาก

โมเลกุลนี้คืออะไร

Ac-Asp-Gly-Gly-Leu-Ala-Gly-NH₂ — 6 aa ~487 Da พัฒนาจาก CNTF โดยมหาวิทยาลัยภายใต้กระทรวงศึกษาธิการ (คูเวต + King's College) ผ่าน BBB ได้ ออกฤทธิ์เมื่อรับประทาน

ศึกษาเพื่ออะไร

สารเลียนแบบฤทธิ์บำรุงประสาทของ BDNF/CNTF ↓tau, ↓Aβ, ↑การสร้างเซลล์ประสาทใหม่ในหนูดัดแปลงพันธุกรรม 3xTg-AD มีการศึกษาในกลุ่มอาการดาวน์ (ช่วงก่อนคลอด) และภาวะพร่อง CDKL5 (โรคสมองจากลมชัก) ออกฤทธิ์เมื่อรับประทาน — พบได้น้อย

ออกฤทธิ์อย่างไร

↑การถอดรหัส BDNF (โปรโมเตอร์ IV ผ่านวิถี HAT) → TrkB → pCREB → PLC/PKC/ERK/Akt → การสร้างเซลล์ประสาทใหม่ + การสร้างไซแนปส์ ↓STAT3 → ↓การเติมฟอสเฟตมากเกินของ tau (กลไกของ AD) การให้ในช่วงก่อนคลอดทำให้การสร้างเซลล์ประสาทใหม่ของลูกเป็นปกติ

ขนาดที่ใช้ในการศึกษา

ในการศึกษามีการใช้เฉพาะในแบบจำลองสัตว์ (ผสมในอาหารหรือ SC) ไม่มีข้อมูลทางคลินิก ออกฤทธิ์เมื่อรับประทานในสิ่งมีชีวิต (in vivo) ในหนูเมาส์

ใช้ร่วมกับอะไรในการศึกษา

• Dihexa — HGF + BDNF — ฤทธิ์บำรุงประสาทสองทาง
• Cerebrolysin — เสริมกันแบบบวก, PMID: 21860085
• Semax — BDNF ผ่านวิถีอื่น

ระดับหลักฐาน

ระดับ C การทดลองในสัตว์. พบผลในสัตว์ทดลอง ยังไม่มีการพิสูจน์ว่าผลดังกล่าวเกิดขึ้นในมนุษย์ด้วย เฉพาะในหนูดัดแปลงพันธุกรรม ไม่มีข้อมูลทางคลินิก

สิ่งที่ควรรู้

⚠️ ยามากกว่า 200 ชนิดที่ได้ผลในหนู AD ล้มเหลวในมนุษย์ การออกฤทธิ์เมื่อรับประทาน = ข้อได้เปรียบ แต่ไม่มีข้อมูลทางคลินิก ยังไม่เริ่ม Phase I Research only.

งานวิจัยใน PubMed

1. Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound. (Alzheimers Res Ther, 2017)
2. Prenatal to early postnatal neurotrophic treatment prevents Alzheimer-like behavior and pathology in mice. (Alzheimers Res Ther, 2020)
3. Neurotrophic Treatment Initiated During Early Postnatal Development Prevents the Alzheimer-Like Behavior and Synaptic Dysfunction. (J Alzheimers Dis, 2021)
4. Effects of a ciliary neurotrophic factor (CNTF) small-molecule peptide mimetic in an in vitro and in vivo model of CDKL5 deficiency disorder. (J Neurodev Disord, 2024)
5. Alzheimer's Disease: Challenges and a Therapeutic Opportunity to Treat It with a Neurotrophic Compound. (Biomolecules, 2022)
6. Beneficial effect of a CNTF tetrapeptide on adult hippocampal neurogenesis, neuronal plasticity, and spatial memory in mice. (J Alzheimers Dis, 2010)