P-21 / P021

En termes simples

Le P-21 est un court peptide de six acides aminés, créé à partir d'un facteur naturel de croissance des cellules nerveuses ; il pénètre dans le cerveau et agit par voie orale. Il est étudié chez la souris comme agent contre les modifications cérébrales de la maladie d'Alzheimer, du syndrome de Down et d'une forme rare d'épilepsie.

Qu'est-ce que cette molécule

Ac-Asp-Gly-Gly-Leu-Ala-Gly-NH₂ — 6 aa. ~487 Da. Dérivé du CNTF, université du ministère de l'Éducation (Koweït + King's College). Franchit la BHE. Actif par voie orale.

Pourquoi on l'étudie

Mimétique neurotrophique du BDNF/CNTF. ↓tau, ↓Aβ, ↑neurogenèse chez les souris transgéniques 3xTg-AD. Étudié dans le syndrome de Down (en prénatal) et le déficit en CDKL5 (encéphalopathie épileptique). Actif par voie orale — une rareté.

Comment ça marche

↑transcription du BDNF (promoteur IV via la voie HAT) → TrkB → pCREB → PLC/PKC/ERK/Akt → neurogenèse + synaptogenèse. ↓STAT3 → ↓hyperphosphorylation de tau (mécanisme de la MA). L'administration prénatale normalise la neurogenèse de la descendance.

Doses dans les études

Les études ne l'ont utilisé que dans des modèles animaux (dans l'alimentation ou SC). Pas de données cliniques. Actif par voie orale in vivo chez la souris.

Associations étudiées

• Dihexa — HGF + BDNF — double action neurotrophique
• Cerebrolysin — additif, PMID: 21860085
• Semax — BDNF par une autre voie

Niveau de preuve

Niveau C Études chez l'animal. Les effets ont été montrés chez l'animal. Leur transposition à l'humain n'est pas prouvée. souris transgéniques uniquement. Pas de données cliniques.

À savoir

⚠️ >200 médicaments efficaces chez les souris modèles de la MA ont échoué chez l'homme. Actif par voie orale = un avantage, mais pas de données cliniques. La Phase I n'a pas commencé. Research only.

Études dans PubMed

1. Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound. (Alzheimers Res Ther, 2017)
2. Prenatal to early postnatal neurotrophic treatment prevents Alzheimer-like behavior and pathology in mice. (Alzheimers Res Ther, 2020)
3. Neurotrophic Treatment Initiated During Early Postnatal Development Prevents the Alzheimer-Like Behavior and Synaptic Dysfunction. (J Alzheimers Dis, 2021)
4. Effects of a ciliary neurotrophic factor (CNTF) small-molecule peptide mimetic in an in vitro and in vivo model of CDKL5 deficiency disorder. (J Neurodev Disord, 2024)
5. Alzheimer's Disease: Challenges and a Therapeutic Opportunity to Treat It with a Neurotrophic Compound. (Biomolecules, 2022)
6. Beneficial effect of a CNTF tetrapeptide on adult hippocampal neurogenesis, neuronal plasticity, and spatial memory in mice. (J Alzheimers Dis, 2010)