P-21 / P021

In einfachen Worten

P-21 ist ein kurzes Peptid aus sechs Aminosäuren, entwickelt auf Basis eines natürlichen Wachstumsfaktors für Nervenzellen; es gelangt ins Gehirn und wirkt bei Einnahme über den Mund. Es wird an Mäusen als Mittel gegen Veränderungen des Gehirns bei der Alzheimer-Krankheit, dem Down-Syndrom und einer seltenen Form der Epilepsie untersucht.

Was ist dieses Molekül

Ac-Asp-Gly-Gly-Leu-Ala-Gly-NH₂ – 6 AS. ~487 Da. CNTF-abgeleitet, Universität des Bildungsministeriums (Kuwait + King's College). BHS-gängig. Oral wirksam.

Warum es erforscht wird

Neurotrophes Mimetikum von BDNF/CNTF. ↓Tau, ↓Aβ, ↑Neurogenese bei transgenen 3xTg-AD-Mäusen. Untersucht beim Down-Syndrom (pränatal) und bei CDKL5-Mangel (epileptische Enzephalopathie). Oral wirksam – eine Seltenheit.

Wie es wirkt

↑BDNF-Transkription (Promotor IV über den HAT-Weg) → TrkB → pCREB → PLC/PKC/ERK/Akt → Neurogenese + Synaptogenese. ↓STAT3 → ↓Tau-Hyperphosphorylierung (Mechanismus bei der Alzheimer-Krankheit). Pränatale Gabe normalisiert die Neurogenese der Nachkommen.

Dosierungen in Studien

In Studien wurde es nur in Tiermodellen verwendet (im Futter oder SC). Keine klinischen Daten. Oral wirksam in vivo bei Mäusen.

In Studien kombiniert mit

• Dihexa — HGF + BDNF – ein doppelter neurotropher Schlag
• Cerebrolysin — additiv, PMID: 21860085
• Semax — BDNF über einen anderen Weg

Evidenzstufe

Stufe C Tierversuche. Die Effekte wurden an Tieren gezeigt. Die Übertragbarkeit auf den Menschen ist nicht belegt. nur transgene Mäuse. Keine klinischen Daten.

Wichtig zu wissen

⚠️ >200 Präparate, die bei Alzheimer-Mäusen erfolgreich waren, sind beim Menschen gescheitert. Oral wirksam = ein Vorteil, aber klinische Daten fehlen. Phase I nicht begonnen. Research only.

Studien in PubMed

1. Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound. (Alzheimers Res Ther, 2017)
2. Prenatal to early postnatal neurotrophic treatment prevents Alzheimer-like behavior and pathology in mice. (Alzheimers Res Ther, 2020)
3. Neurotrophic Treatment Initiated During Early Postnatal Development Prevents the Alzheimer-Like Behavior and Synaptic Dysfunction. (J Alzheimers Dis, 2021)
4. Effects of a ciliary neurotrophic factor (CNTF) small-molecule peptide mimetic in an in vitro and in vivo model of CDKL5 deficiency disorder. (J Neurodev Disord, 2024)
5. Alzheimer's Disease: Challenges and a Therapeutic Opportunity to Treat It with a Neurotrophic Compound. (Biomolecules, 2022)
6. Beneficial effect of a CNTF tetrapeptide on adult hippocampal neurogenesis, neuronal plasticity, and spatial memory in mice. (J Alzheimers Dis, 2010)