P-21 / P021

En palabras sencillas

P-21 es un péptido corto de seis aminoácidos creado a partir de un factor natural de crecimiento de las neuronas; llega al cerebro y actúa cuando se toma por vía oral. Se estudia en ratones como agente contra los cambios cerebrales en la enfermedad de Alzheimer, el síndrome de Down y una forma rara de epilepsia.

Qué es esta molécula

Ac-Asp-Gly-Gly-Leu-Ala-Gly-NH₂ — 6 aa. ~487 Da. Derivado de CNTF, universidad del Ministerio de Educación (Kuwait + King's College). Atraviesa la BHE. Activo por vía oral.

Por qué se estudia

Mimético neurotrófico de BDNF/CNTF. ↓tau, ↓Aβ, ↑neurogénesis en ratones transgénicos 3xTg-AD. Estudiado en el síndrome de Down (prenatalmente) y en la deficiencia de CDKL5 (encefalopatía epiléptica). Activo por vía oral: algo poco común.

Cómo funciona

↑transcripción de BDNF (promotor IV mediante la vía HAT) → TrkB → pCREB → PLC/PKC/ERK/Akt → neurogénesis + sinaptogénesis. ↓STAT3 → ↓hiperfosforilación de tau (mecanismo de la EA). La administración prenatal normaliza la neurogénesis de la descendencia.

Dosis en los estudios

En los estudios se utilizó solo en modelos animales (en el alimento o SC). Sin datos clínicos. Activo por vía oral in vivo en ratones.

Con qué se combina en los estudios

• Dihexa — HGF + BDNF: doble impacto neurotrófico
• Cerebrolysin — aditivo, PMID: 21860085
• Semax — BDNF por otra vía

Nivel de evidencia

Nivel C Estudios en animales. Los efectos se han demostrado en animales. No está comprobado que se trasladen a los seres humanos. solo ratones transgénicos. Sin datos clínicos.

Importante saber

⚠️ >200 fármacos exitosos en ratones con EA fracasaron en humanos. Activo por vía oral = una ventaja, pero no hay datos clínicos. La Phase I no ha comenzado. Research only.

Estudios en PubMed

1. Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound. (Alzheimers Res Ther, 2017)
2. Prenatal to early postnatal neurotrophic treatment prevents Alzheimer-like behavior and pathology in mice. (Alzheimers Res Ther, 2020)
3. Neurotrophic Treatment Initiated During Early Postnatal Development Prevents the Alzheimer-Like Behavior and Synaptic Dysfunction. (J Alzheimers Dis, 2021)
4. Effects of a ciliary neurotrophic factor (CNTF) small-molecule peptide mimetic in an in vitro and in vivo model of CDKL5 deficiency disorder. (J Neurodev Disord, 2024)
5. Alzheimer's Disease: Challenges and a Therapeutic Opportunity to Treat It with a Neurotrophic Compound. (Biomolecules, 2022)
6. Beneficial effect of a CNTF tetrapeptide on adult hippocampal neurogenesis, neuronal plasticity, and spatial memory in mice. (J Alzheimers Dis, 2010)