MK-677

อธิบายแบบเข้าใจง่าย

MK-677 (ibutamoren) ไม่ใช่เปปไทด์ แต่เป็นโมเลกุลขนาดเล็กในรูปเม็ดยา ที่เลียนแบบ "ฮอร์โมนความหิว" และเพิ่มการสร้างฮอร์โมนการเจริญเติบโต มีการศึกษามาหลายปี: เพิ่มมวลกล้ามเนื้อและช่วยให้หลับลึกดีขึ้น แต่อาจเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด

โมเลกุลนี้คืออะไร

ไม่ใช่เปปไทด์ เป็นโมเลกุลขนาดเล็กชนิดสารประกอบสไปโร C₂₇H₃₆N₄O₅S สารกระตุ้น GHS-R1a ชนิดรับประทาน ~528 Da T½ ~24 ชั่วโมงของผลต่อ GH

ศึกษาเพื่ออะไร

สารกระตุ้นการหลั่ง GH ชนิดรับประทานตัวเดียวที่มี RCT ขนาดใหญ่ Ann Intern Med (2 ปี, n=65): ↑มวลกายไร้ไขมัน +1.6 kg, ↑GH ถึงระดับของคนหนุ่มสาว ↑การหลับลึกระยะ IV +50%, ↑REM +20% สะดวก: ยาเม็ด/แคปซูล

ออกฤทธิ์อย่างไร

เลียนแบบเกรลินที่ GHS-R1a → ↑การหลั่ง GH แบบเป็นจังหวะ ต่างจากเปปไทด์ตรงที่ทนต่อเอนไซม์โปรตีเอส (ไม่ใช่เปปไทด์) นอกจากนี้: ↑ความอยากอาหารผ่าน NPY/AgRP ไม่กดการหลั่ง GH ของร่างกายเอง

ขนาดที่ใช้ในการศึกษา

ในการศึกษามีการใช้ 25 mg/วัน ทางปากก่อนนอน (ให้ตรงกับจุดสูงสุดตอนกลางคืน) โดยไม่ต้องปรับขนาด ระยะเวลาในการศึกษานานถึง 2 ปี

ใช้ร่วมกับอะไรในการศึกษา

• Sermorelin / Mod-GRF — GHS-R1a + GHRHR: ตัวรับต่างกัน → เสริมฤทธิ์กัน
• GH จากภายนอก — ห้ามใช้ร่วมกัน

ระดับหลักฐาน

ระดับ A การทดลองทางคลินิกในมนุษย์. มีการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCT) หรือสารนั้นได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลแล้ว เป็นระดับที่น่าเชื่อถือที่สุด 4 RCT ในมนุษย์ รวมถึงการศึกษานาน 2 ปี

สิ่งที่ควรรู้

⚠️ ไม่ใช่เปปไทด์ (รวมไว้เพราะกลไกผ่าน GHS-R1a) ไม่ได้รับอนุมัติจาก FDA WADA ห้ามใช้ (S2) ↑ความอยากอาหารในผู้ใช้ส่วนใหญ่ บวมน้ำ ปวดข้อ ↑น้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร (↑ภาวะดื้ออินซูลินเมื่อใช้นาน) การศึกษา Phase IIb (กระดูกสะโพกหัก) ถูกยุติเพราะเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้สูงอายุ ใช้นาน (>6 เดือน) → เสี่ยงภาวะดื้ออินซูลิน

งานวิจัยใน PubMed

1. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. (Ann Intern Med, 2008)
2. Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. (Neuroendocrinology, 1997)
3. Oral ghrelin receptor agonist MK-0677 increases serum insulin-like growth factor 1 in hemodialysis patients: a randomized blinded study. (Nephrol Dial Transplant, 2018)
4. MK-0677 (ibutamoren mesylate) for the treatment of patients recovering from hip fracture: a multicenter, randomized, placebo-controlled phase IIb study. (Arch Gerontol Geriatr, 2011)
5. MK0677, a Ghrelin Mimetic, Improves Neurogenesis but Fails to Prevent Hippocampal Lesions in a Mouse Model of Alzheimer's Disease Pathology. (J Alzheimers Dis, 2019)