MK-677

En termes simples

Le MK-677 (ibutamorène) n'est pas un peptide mais une petite molécule en comprimé qui imite « l'hormone de la faim » et augmente la production d'hormone de croissance. Il a été étudié pendant des années : il a augmenté la masse musculaire et amélioré le sommeil profond, mais il peut élever la glycémie.

Qu'est-ce que cette molécule

PAS un peptide. Petite molécule, composé spiro C₂₇H₃₆N₄O₅S. Agoniste oral du GHS-R1a. ~528 Da. T½ ~24 h d'effet sur la GH.

Pourquoi on l'étudie

Le seul sécrétagogue oral de la GH disposant de grands ECR. Ann Intern Med (2 ans, n=65) : ↑masse non grasse +1.6 kg, ↑GH jusqu'aux niveaux des jeunes. ↑sommeil profond de stade IV +50%, ↑REM +20%. Pratique : comprimé/gélule.

Comment ça marche

Imite la ghréline au niveau du GHS-R1a → ↑sécrétion pulsatile de GH. Contrairement aux peptides, il résiste aux protéases (ce n'est pas un peptide). En outre : ↑appétit via NPY/AgRP. Ne supprime pas la sécrétion propre de GH.

Doses dans les études

Les études ont utilisé 25 mg/jour par voie orale le soir (synchronisation avec le pic nocturne) sans titration ; dans les études, la durée de la cure allait jusqu'à 2 ans.

Associations étudiées

• Sermorelin / Mod-GRF — GHS-R1a + GHRHR : récepteurs différents → synergie
• GH exogène — NE PAS associer

Niveau de preuve

Niveau A Essais cliniques chez l'humain. Il existe des essais contrôlés randomisés (ECR) ou le produit a été approuvé par une autorité réglementaire. Le niveau le plus fiable. 4 ECR chez l'humain, dont un de 2 ans.

À savoir

⚠️ PAS un peptide (inclus en raison de son mécanisme via le GHS-R1a). Non approuvé par la FDA. Interdit par la WADA (S2). ↑appétit chez la plupart, œdèmes, arthralgies, ↑glycémie à jeun (↑insulinorésistance en usage prolongé). L'essai de phase IIb (fractures de la hanche) a été arrêté en raison d'insuffisances cardiaques chez des personnes âgées. Usage prolongé (>6 mois) → risque d'insulinorésistance.

Études dans PubMed

1. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. (Ann Intern Med, 2008)
2. Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. (Neuroendocrinology, 1997)
3. Oral ghrelin receptor agonist MK-0677 increases serum insulin-like growth factor 1 in hemodialysis patients: a randomized blinded study. (Nephrol Dial Transplant, 2018)
4. MK-0677 (ibutamoren mesylate) for the treatment of patients recovering from hip fracture: a multicenter, randomized, placebo-controlled phase IIb study. (Arch Gerontol Geriatr, 2011)
5. MK0677, a Ghrelin Mimetic, Improves Neurogenesis but Fails to Prevent Hippocampal Lesions in a Mouse Model of Alzheimer's Disease Pathology. (J Alzheimers Dis, 2019)