MK-677

In einfachen Worten

MK-677 (Ibutamoren) ist kein Peptid, sondern ein kleines Molekül in Tablettenform, das die Wirkung des „Hungerhormons“ nachahmt und die Bildung von Wachstumshormon steigert. Es wurde jahrelang untersucht: Es erhöhte die Muskelmasse und verbesserte den Tiefschlaf, kann aber den Blutzucker erhöhen.

Was ist dieses Molekül

KEIN Peptid. Niedermolekulare Spiroverbindung C₂₇H₃₆N₄O₅S. Oraler GHS-R1a-Agonist. ~528 Da. T½ ~24 h Wirkung auf GH.

Warum es erforscht wird

Das einzige orale GH-Sekretagogum mit großen RCTs. Ann Intern Med (2 Jahre, n=65): ↑fat-free mass +1.6 kg, ↑GH auf das Niveau junger Menschen. ↑Tiefschlafstadium IV +50%, ↑REM +20%. Praktisch: Tablette/Kapsel.

Wie es wirkt

Ahmt Ghrelin am GHS-R1a nach → ↑pulsatile GH-Sekretion. Im Gegensatz zu Peptiden resistent gegen Proteasen (kein Peptid). Zusätzlich: ↑Appetit über NPY/AgRP. Unterdrückt die körpereigene GH-Sekretion nicht.

Dosierungen in Studien

In Studien wurden 25 mg/Tag oral am Abend verwendet (Synchronisation mit dem nächtlichen Gipfel), ohne Titration; die Kurdauer betrug in Studien bis zu 2 Jahre.

In Studien kombiniert mit

• Sermorelin / Mod-GRF — GHS-R1a + GHRHR – verschiedene Rezeptoren → Synergie
• Exogenes GH — NICHT kombinieren

Evidenzstufe

Stufe A Klinische Studien am Menschen. Es liegen randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) vor, oder die Substanz ist von einer Zulassungsbehörde zugelassen. Die zuverlässigste Stufe. 4 RCTs am Menschen, darunter eine 2-jährige Studie.

Wichtig zu wissen

⚠️ KEIN Peptid (wegen des GHS-R1a-Mechanismus aufgenommen). Nicht von der FDA zugelassen. WADA-Verbot S2. ↑Appetit bei den meisten, Ödeme, Arthralgien, ↑Nüchternglukose (↑Insulinresistenz bei längerer Einnahme). Die Phase-IIb-Studie (Hüftfrakturen) wurde wegen Herzinsuffizienz bei älteren Menschen abgebrochen. Langfristig (>6 Monate) → Risiko einer Insulinresistenz.

Studien in PubMed

1. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. (Ann Intern Med, 2008)
2. Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. (Neuroendocrinology, 1997)
3. Oral ghrelin receptor agonist MK-0677 increases serum insulin-like growth factor 1 in hemodialysis patients: a randomized blinded study. (Nephrol Dial Transplant, 2018)
4. MK-0677 (ibutamoren mesylate) for the treatment of patients recovering from hip fracture: a multicenter, randomized, placebo-controlled phase IIb study. (Arch Gerontol Geriatr, 2011)
5. MK0677, a Ghrelin Mimetic, Improves Neurogenesis but Fails to Prevent Hippocampal Lesions in a Mouse Model of Alzheimer's Disease Pathology. (J Alzheimers Dis, 2019)