FOXO4-DRI

อธิบายแบบเข้าใจง่าย

FOXO4-DRI เป็นเปปไทด์ «ซีโนไลติก» ที่ในการทดลองในหนู สามารถกำจัดเซลล์แก่ที่ «ค้างอยู่» ได้อย่างเฉพาะเจาะจงโดยไม่กระทบเซลล์ปกติ ได้รับการศึกษาในฐานะวิธีฟื้นฟูความอ่อนเยาว์ของเนื้อเยื่อด้วยการกำจัดเซลล์เหล่านี้

โมเลกุลนี้คืออะไร

อนุพันธ์ D-Ret-D-Leu-R8 ของโดเมนที่จับระหว่าง FOXO4-p53 — เปปไทด์แบบ retro-inverso ~3 kDa

ศึกษาเพื่ออะไร

ซีโนไลติกแบบมุ่งเป้า: กำจัดเซลล์ชราอย่างเฉพาะเจาะจงโดยทำลายปฏิกิริยาระหว่าง FOXO4-p53 → อะพอพโทซิส ในหนู: ↑สมรรถภาพทางกาย ↑การทำงานของไต ↑ขนดูสุขภาพดีขึ้น ↑ผลการวิ่ง มีฤทธิ์ซีโนไลติกโดยไม่เป็นพิษต่อเซลล์ปกติ

ออกฤทธิ์อย่างไร

เซลล์ชรากักเก็บ FOXO4 ไว้ในนิวเคลียส → ทำให้ p53 ไม่สามารถทำหน้าที่กระตุ้นอะพอพโทซิส FOXO4-DRI รบกวนปฏิกิริยานี้ → p53 เคลื่อนไปยังไมโทคอนเดรีย → เซลล์ชราเกิดอะพอพโทซิส เซลล์ปกติ: p53 อยู่ในไซโทพลาซึม → ไม่มีผล

ขนาดที่ใช้ในการศึกษา

ในการศึกษามีการใช้ 5 mg/kg SC 3 ครั้งต่อสัปดาห์ เป็นเวลา 1 สัปดาห์ และมีการระบุขนาดคงที่ 5 mg ด้วย ใช้เฉพาะรูปแบบเป็นช่วง ๆ แบบ «hit-and-run» เท่านั้น

ใช้ร่วมกับอะไรในการศึกษา

• Fisetin — ซีโนไลติกอีกชนิด — สารฟลาโวนอยด์
• Rapamycin — ออโตฟาจี + ภาวะเซลล์ชรา
• SS-31 — ไมโทคอนเดรียหลังใช้ซีโนไลติก

ระดับหลักฐาน

ระดับ C การทดลองในสัตว์. พบผลในสัตว์ทดลอง ยังไม่มีการพิสูจน์ว่าผลดังกล่าวเกิดขึ้นในมนุษย์ด้วย

สิ่งที่ควรรู้

มีข้อมูลในหนูเท่านั้น ยังไม่เริ่ม Phase I การผลิตซับซ้อน เปปไทด์ retro-inverso = การสังเคราะห์ที่ไม่เป็นมาตรฐาน → เสี่ยงต่อการปนเปื้อน Research only.

งานวิจัยใน PubMed

1. Rejuvenation by Therapeutic Elimination of Senescent Cells. (Cell, 2017)
2. Senolytic Peptide FOXO4-DRI Selectively Removes Senescent Cells From in vitro Expanded Human Chondrocytes. (Front Bioeng Biotechnol, 2021)
3. FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice. (Aging (Albany NY), 2020)
4. FOXO4-DRI improves spermatogenesis in aged mice through reducing senescence-associated secretory phenotype secretion from Leydig cells. (Exp Gerontol, 2024)
5. FOXO4 peptide targets myofibroblast ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice through ECM-receptor interaction pathway. (J Cell Mol Med, 2022)