FOXO4-DRI

In einfachen Worten

FOXO4-DRI ist ein „senolytisches“ Peptid, das in Versuchen an Mäusen gezielt alte, „festgefahrene“ Zellen beseitigte, ohne gesunde zu beeinträchtigen. Es wird als Möglichkeit erforscht, Gewebe durch das Entfernen solcher Zellen zu verjüngen.

Was ist dieses Molekül

D-Ret-D-Leu-R8-Analogon der FOXO4-p53-Bindungsdomäne – ein Retro-inverso-Peptid. ~3 kDa.

Warum es erforscht wird

Zielgerichtetes Senolytikum: beseitigt selektiv seneszente Zellen durch Aufhebung der FOXO4-p53-Interaktion → Apoptose. Bei Mäusen: ↑körperliche Funktion, ↑Nierenfunktion, ↑gesünder aussehendes Fell, ↑Laufleistung. Senolytischer Effekt ohne Toxizität für normale Zellen.

Wie es wirkt

Seneszente Zellen halten FOXO4 im Zellkern fest → dies schützt p53 vor seiner apoptotischen Funktion. FOXO4-DRI stört diese Interaktion → p53 wandert in die Mitochondrien → Apoptose der seneszenten Zellen. Normale Zellen: p53 im Zytoplasma → keine Wirkung.

Dosierungen in Studien

In Studien wurden 5 mg/kg SC 3× pro Woche über 1 Woche verwendet; beschrieben ist auch eine Fixdosis von 5 mg. Es wurde ausschließlich ein intermittierendes „Hit-and-run“-Schema angewendet.

In Studien kombiniert mit

• Fisetin — ein weiteres Senolytikum – ein Flavonoid
• Rapamycin — Autophagie + Seneszenz
• SS-31 — Mitochondrien nach einem Senolytikum

Evidenzstufe

Stufe C Tierversuche. Die Effekte wurden an Tieren gezeigt. Die Übertragbarkeit auf den Menschen ist nicht belegt.

Wichtig zu wissen

Nur Mäuse. Phase I nicht begonnen. Herstellung aufwendig. Retro-inverso-Peptid = nicht standardmäßige Synthese → Kontaminationsrisiko. Research only.

Studien in PubMed

1. Rejuvenation by Therapeutic Elimination of Senescent Cells. (Cell, 2017)
2. Senolytic Peptide FOXO4-DRI Selectively Removes Senescent Cells From in vitro Expanded Human Chondrocytes. (Front Bioeng Biotechnol, 2021)
3. FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice. (Aging (Albany NY), 2020)
4. FOXO4-DRI improves spermatogenesis in aged mice through reducing senescence-associated secretory phenotype secretion from Leydig cells. (Exp Gerontol, 2024)
5. FOXO4 peptide targets myofibroblast ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice through ECM-receptor interaction pathway. (J Cell Mol Med, 2022)