Le FOXO4-DRI est un peptide « sénolytique » qui, dans des expériences sur la souris, a éliminé de façon sélective les cellules vieillissantes, « bloquées », sans toucher aux cellules saines. Il est étudié comme moyen de rajeunir les tissus en éliminant ces cellules.
Analogue D-Ret-D-Leu-R8 du domaine de liaison FOXO4-p53 — peptide rétro-inverso. ~3 kDa.
Sénolytique ciblé : élimine sélectivement les cellules sénescentes en perturbant l'interaction FOXO4-p53 → apoptose. Chez la souris : ↑fonction physique, ↑fonction rénale, ↑pelage d'aspect plus sain, ↑performances de course. Effet sénolytique sans toxicité pour les cellules normales.
Les cellules sénescentes retiennent FOXO4 dans le noyau → cela empêche p53 d'exercer sa fonction apoptotique. Le FOXO4-DRI perturbe cette interaction → p53 migre vers les mitochondries → apoptose des cellules sénescentes. Cellules normales : p53 est dans le cytoplasme → aucun effet.
Les études ont utilisé 5 mg/kg SC 3 fois par semaine pendant 1 semaine ; une dose fixe de 5 mg a également été décrite. Seul un schéma intermittent « hit-and-run » a été utilisé.
Niveau C Études chez l'animal. Les effets ont été montrés chez l'animal. Leur transposition à l'humain n'est pas prouvée.
Uniquement chez la souris. La Phase I n'a pas commencé. Fabrication complexe. Peptide rétro-inverso = synthèse non standard → risque de contamination. Research only.
Les peptides de recherche sont des réactifs de laboratoire (Research Use Only). Ce ne sont pas des médicaments et ils ne sont pas destinés à être utilisés chez l'humain ou l'animal.