El FOXO4-DRI es un péptido “senolítico” que, en experimentos con ratones, eliminó de forma selectiva las células viejas y “atascadas” sin afectar a las sanas. Se estudia como una forma de rejuvenecer los tejidos eliminando ese tipo de células.
Análogo D-Ret-D-Leu-R8 del dominio de unión FOXO4-p53: péptido retro-inverso. ~3 kDa.
Senolítico dirigido: elimina de forma selectiva las células senescentes al romper la interacción FOXO4-p53 → apoptosis. En ratones: ↑función física, ↑función renal, ↑pelaje de aspecto más sano, ↑rendimiento en carrera. Efecto senolítico sin toxicidad para las células normales.
Las células senescentes retienen FOXO4 en el núcleo → esto protege a p53 de su función apoptótica. El FOXO4-DRI interrumpe esta interacción → p53 migra a las mitocondrias → apoptosis de las células senescentes. Células normales: p53 está en el citoplasma → sin efecto.
En los estudios se utilizaron 5 mg/kg SC (vía subcutánea) 3 veces por semana durante 1 semana; también se describe una dosis fija de 5 mg. Solo se empleó un régimen intermitente tipo “hit-and-run”.
Nivel C Estudios en animales. Los efectos se han demostrado en animales. No está comprobado que se trasladen a los seres humanos.
Solo en ratones. La Fase I no ha comenzado. Su fabricación es compleja. Péptido retro-inverso = síntesis no estándar → riesgo de contaminación. Research only.
Los péptidos de investigación son reactivos de laboratorio (Research Use Only). No son medicamentos y no están destinados a su uso en personas ni en animales.