Cagrilintide

En termes simples

Le cagrilintide est une copie de l'amyline, une hormone qui aide à se sentir rassasié. Associé au sémaglutide dans une seule injection, il est étudié pour la perte de poids ; dans une grande étude, l'association a permis une perte de poids d'environ 20 %.

Qu'est-ce que cette molécule

Analogue de l'amyline (32 aa), prolinisé en position 29. CagriSema = cagrilintide + sémaglutide dans une seule injection.

Pourquoi on l'étudie

REDEFINE 1 (NEJM 2025, n=3417) : CagriSema → −20.4 % en 68 semaines vs −14.9 % (sémaglutide) et −11.5 % (cagrilintide). REDEFINE 2 (n=1206, DT2) : −13.7 %, HbA1c <6.5 % chez 73.5 %.

Comment ça marche

Composant amyline : récepteur du CGRP → ↓vitesse de vidange gastrique (plus fortement que le GLP-1) + ↑satiation via l'area postrema + ↑sensibilité à la leptine. Composant GLP-1 : standard. La synergie des deux mécanismes donne plus que la somme des parties.

Doses dans les études

CagriSema n'a été utilisé que dans des études sous contrôle médical. Dans l'essai REDEFINE 1 (phase III), le cagrilintide a été titré toutes les 4 semaines : 0.25 → 0.5 → 1.0 → 1.7 → 2.4 mg/semaine (dose d'entretien 2.4 mg) ; des doses allant jusqu'à 4.5 mg ont été étudiées lors d'une phase II antérieure. Administration 1 fois/semaine SC.

Associations étudiées

• Tirzepatide — alternative en cas de plateau sous sémaglutide

Niveau de preuve

Niveau A Essais cliniques chez l'humain. Il existe des essais contrôlés randomisés (ECR) ou le produit a été approuvé par une autorité réglementaire. Le niveau le plus fiable. Phase III dans le NEJM 2025. Demande déposée auprès de la FDA.

À savoir

Mise en garde honnête : non approuvé (2025). Approbation attendue en 2026. Nausées au début du traitement. Dans les études, il n'a pas été associé à d'autres agonistes du GLP-1.

Études dans PubMed

1. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. (N Engl J Med, 2025)
2. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. (N Engl J Med, 2025)
3. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. (Lancet, 2023)
4. Efficacy and Safety of Cagrilintide Alone and in Combination with Semaglutide (Cagrisema) as Anti-Obesity Medications: A Systematic Review and Meta-Analysis. (Indian J Endocrinol Metab, 2024)
5. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. (Lancet, 2021)
6. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. (Lancet, 2021)