Cagrilintide

En palabras sencillas

La cagrilintida es una copia de la hormona amilina, que ayuda a sentir saciedad. Junto con la semaglutida en una sola inyección, se estudia para bajar de peso; en un estudio grande, la combinación logró alrededor de 20 % de pérdida de peso.

Qué es esta molécula

Análogo de amilina (32 aa), con prolina en la posición 29. CagriSema = cagrilintida + semaglutida en una sola inyección.

Por qué se estudia

REDEFINE 1 (NEJM 2025, n=3417): CagriSema → −20.4 % en 68 semanas frente a −14.9 % (semaglutida) y −11.5 % (cagrilintida). REDEFINE 2 (n=1206, DM2): −13.7 %, HbA1c <6.5 % en el 73.5 %.

Cómo funciona

Componente de amilina: receptor de CGRP → ↓velocidad de vaciamiento gástrico (más que GLP-1) + ↑saciación a través del área postrema + ↑sensibilidad a la leptina. Componente de GLP-1: estándar. La sinergia de ambos mecanismos da más que la suma de sus partes.

Dosis en los estudios

CagriSema se utilizó solo en estudios bajo supervisión médica. En el estudio REDEFINE 1 (fase III), la cagrilintida se tituló cada 4 semanas: 0.25 → 0.5 → 1.0 → 1.7 → 2.4 mg/semana (dosis de mantenimiento 2.4 mg); dosis de hasta 4.5 mg se estudiaron en una fase II anterior. Administración 1 vez por semana SC.

Con qué se combina en los estudios

• Tirzepatide — alternativa en meseta con semaglutida

Nivel de evidencia

Nivel A Ensayos clínicos en humanos. Existen ensayos clínicos aleatorizados y controlados (ECA) o el compuesto ha sido aprobado por una agencia reguladora. Es el nivel más confiable. Phase III en NEJM 2025. Solicitud presentada ante la FDA.

Importante saber

Aclaración honesta: No aprobada (2025). Se espera su aprobación en 2026. Náuseas al inicio. En los estudios no se combinó con otros agonistas de GLP-1.

Estudios en PubMed

1. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. (N Engl J Med, 2025)
2. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. (N Engl J Med, 2025)
3. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. (Lancet, 2023)
4. Efficacy and Safety of Cagrilintide Alone and in Combination with Semaglutide (Cagrisema) as Anti-Obesity Medications: A Systematic Review and Meta-Analysis. (Indian J Endocrinol Metab, 2024)
5. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. (Lancet, 2021)
6. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. (Lancet, 2021)