Dihexa

อธิบายแบบเข้าใจง่าย

Dihexa เป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่เสถียร มีลักษณะคล้ายชิ้นส่วนของฮอร์โมนแองจิโอเทนซิน สามารถเข้าสู่สมองและออกฤทธิ์เมื่อรับประทาน มีการศึกษาในสัตว์ในฐานะสารที่กระตุ้นการสร้างการเชื่อมต่อใหม่ระหว่างเซลล์ประสาท รวมถึงในแบบจำลองโรคอัลไซเมอร์

โมเลกุลนี้คืออะไร

N-hexanoyl-Tyr-Ile-6-aminohexanoic amide อนุพันธ์ของ AngIV (แองจิโอเทนซิน IV) ที่เสถียรทางเมแทบอลิซึม ~507 Da ผ่าน BBB ได้ ออกฤทธิ์เมื่อรับประทาน ไม่มีในคู่มือเปปไทด์ของต่างประเทศ

ศึกษาเพื่ออะไร

เปปไทด์เสริมการรู้คิดผ่านการกระตุ้น HGF/c-Met มีฤทธิ์แรงกว่า BDNF 10 ล้านเท่าในการสร้างไซแนปส์ในหลอดทดลอง (in vitro, EC₅₀) เพิ่มจำนวนเดนไดรต์สไปน์ ×3 ในหนู APP/PS1 (แบบจำลองอัลไซเมอร์) มีฤทธิ์เสริมการรู้คิดแรงกว่าโนโอโทรปิกอื่นทั้งหมดแบบเสริมฤทธิ์ในแบบจำลองสัตว์ เอกสิทธิ์ของเรา

ออกฤทธิ์อย่างไร

อนุพันธ์ AngIV → ตัวรับ c-Met (ตัวรับ HGF) → PI3K/Akt + RAS/ERK → ↑การสร้างไซแนปส์, ↑การสร้างเดนไดรต์สไปน์, ↑LTP การปิดกั้น c-Met = ไม่มีฤทธิ์เลย กลไกแตกต่างจาก BDNF/TrkB โดยสิ้นเชิง

ขนาดที่ใช้ในการศึกษา

ในทางปฏิบัติของนักวิจัยมีการอธิบายการใช้ 10-20 mg รับประทาน หรือ 0.5-1 mg SC ยังไม่ได้รับการยืนยันทางคลินิก ออกฤทธิ์เมื่อรับประทาน (พบได้น้อย)

ใช้ร่วมกับอะไรในการศึกษา

• P-21/P021 — HGF + BDNF — ฤทธิ์บำรุงประสาทสองทาง
• Semax — BDNF ตัวรับคนละชนิด
• Cerebrolysin — นิวโรโทรฟิน + HGF

ระดับหลักฐาน

ระดับ C การทดลองในสัตว์. พบผลในสัตว์ทดลอง ยังไม่มีการพิสูจน์ว่าผลดังกล่าวเกิดขึ้นในมนุษย์ด้วย เฉพาะในสัตว์ ไม่มีข้อมูลทางคลินิก แต่กลไกมีความเฉพาะตัว

สิ่งที่ควรรู้

🔴 c-Met เป็นยีนก่อมะเร็งต้นแบบ (proto-oncogene) ต้องระมัดระวังในผู้ที่เป็นมะเร็ง “แรงกว่า BDNF 10 ล้านเท่า” = EC₅₀ ในหลอดทดลอง (in vitro) ไม่ใช่ผลทางคลินิก ไม่มีข้อมูลทางคลินิก Research only.

งานวิจัยใน PubMed

1. Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. (J Pharmacol Exp Ther, 2013)
2. The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-met system. (J Pharmacol Exp Ther, 2014)
3. AngIV-Analog Dihexa Rescues Cognitive Impairment and Recovers Memory in the APP/PS1 Mouse via the PI3K/AKT Signaling Pathway. (Brain Sci, 2021)
4. Cognitive benefits of angiotensin IV and angiotensin-(1-7): A systematic review of experimental studies. (Neurosci Biobehav Rev, 2018)
5. The Brain Hepatocyte Growth Factor/c-Met Receptor System: A New Target for the Treatment of Alzheimer's Disease. (J Alzheimers Dis, 2015)
6. The development of small molecule angiotensin IV analogs to treat Alzheimer's and Parkinson's diseases. (Prog Neurobiol, 2015)