Survodutide

En termes simples

Le survodutide agit comme deux hormones — une hormone de la satiété et le glucagon, qui pousse le foie à brûler les graisses. Il est étudié avant tout dans la stéatose hépatique ; dans une étude, l'inflammation du foie a disparu chez la plupart des participants.

Qu'est-ce que cette molécule

29 acides aminés, construit sur la base de l'oxyntomoduline. Double agoniste GLP-1/glucagon. Rapport GLP-1/glucagon ~5:1. Un acide gras permet une administration hebdomadaire.

Pourquoi on l'étudie

Une percée dans la MASH : phase II NEJM (n=293) — résolution de la stéatohépatite sans aggravation de la fibrose chez 83 %. C'est le meilleur résultat parmi tous les médicaments contre la MASH en 2025. Perte de poids −18.7 %.

Comment ça marche

Composant GLP-1 : ↓appétit, ↑insuline. Composant glucagon : ↑β-oxydation des acides gras dans les hépatocytes (mécanisme principal dans la MASH), ↑thermogenèse, ↓lipogenèse de novo dans le foie. Le rapport 5:1 assure un effet métabolique sans hyperglycémie.

Doses dans les études

Les études ont utilisé une titration 0.3 → 1.2 → 2.4 → 4.8 → 6.0 mg/semaine SC. Durée dans les études : 46–48 semaines.

Associations étudiées

• Metformin
• Pioglitazone — dans les études sur la MASH

Niveau de preuve

Niveau A Essais cliniques chez l'humain. Il existe des essais contrôlés randomisés (ECR) ou le produit a été approuvé par une autorité réglementaire. Le niveau le plus fiable. Phase II dans le NEJM dans la MASH. Phase III (SYNCHRONIZE) en cours.

À savoir

Mise en garde honnête : non approuvé. Nausées 41 %, diarrhée 21 %. Données MASH — biopsie de phase II, n=293. Dans les études, il n'a pas été associé à d'autres agonistes du GLP-1.

Études dans PubMed

1. A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis. (N Engl J Med, 2024)
2. Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. (Lancet Diabetes Endocrinol, 2024)
3. Survodutide, a glucagon receptor/glucagon-like peptide-1 receptor dual agonist, improves blood pressure in adults with obesity: A post hoc analysis from a randomized, placebo-controlled, dose-finding, phase 2 trial. (Diabetes Obes Metab, 2025)
4. Subgroup analysis by sex and baseline BMI in people with a BMI ≥27 kg/m2 in the phase 2 trial of survodutide, a glucagon/GLP-1 receptor dual agonist. (Diabetes Obes Metab, 2025)
5. Survodutide for treatment of obesity: rationale and design of two randomized phase 3 clinical trials (SYNCHRONIZE™-1 and -2). (Obesity (Silver Spring), 2025)