ARA-290

En termes simples

L'ARA-290 (cibinétide) est un peptide dérivé de l'hormone érythropoïétine, mais sans son effet sur le sang. Il a été étudié dans deux essais cliniques sur l'atteinte des petites fibres nerveuses, où il a amélioré l'état des fibres nerveuses et réduit les symptômes.

Qu'est-ce que cette molécule

Peptide linéaire de 11 aa dérivé de la structure tertiaire de l'EPO. Se lie à l'hétérodimère EPOR/βcR — et non à l'homodimère EPOR/EPOR. ~1258 Da.

Pourquoi on l'étudie

2 ECR dans la neuropathie des petites fibres associée à la sarcoïdose : ↑densité des fibres nerveuses cornéennes, ↓symptômes neuropathiques. Niveau A. Aucun effet indésirable érythropoïétique. Combinaison rare — deux ECR à part entière dans la neuropathie.

Comment ça marche

Hétérodimère EPOR/βcR → JAK2/STAT3 → ↓apoptose neuronale, ↓neuro-inflammation (↓TNF-α, IL-6), ↑régénération des petites fibres nerveuses. Contrairement à l'EPO complète — pas d'activation de l'homodimère EPOR/EPOR → pas d'érythrocytose.

Doses dans les études

Les études cliniques ont utilisé 2-4 mg/jour SC pendant 28 jours. Une utilisation plus longue est possible.

Associations étudiées

• NAD+/NMN — neuro-énergétique
• Dihexa — HGF + EPOR — différents récepteurs de neuroprotection
• ALA — complémentaire dans la neuropathie

Niveau de preuve

Niveau A-B Essais cliniques chez l'humain. Il existe des essais contrôlés randomisés (ECR) ou le produit a été approuvé par une autorité réglementaire. Le niveau le plus fiable. 2 ECR dans la neuropathie. Une rareté pour un peptide peu connu.

À savoir

⚠️ Petits échantillons n=22-35. Neuropathie de la sarcoïdose uniquement. La Phase III n'a pas commencé. Araim Pharmaceuticals a arrêté le programme. Research only.

Études dans PubMed

1. Safety and efficacy of ARA 290 in sarcoidosis patients with symptoms of small fiber neuropathy: a randomized, double-blind pilot study. (Mol Med, 2012)
2. Cibinetide Improves Corneal Nerve Fiber Abundance in Patients With Sarcoidosis-Associated Small Nerve Fiber Loss and Neuropathic Pain. (Invest Ophthalmol Vis Sci, 2017)
3. ARA 290 improves symptoms in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and increases corneal nerve fiber density. (Mol Med, 2013)
4. Erythropoietin-derived peptide ARA290 mediates brain tissue protection through the β-common receptor in mice with cerebral ischemic stroke. (CNS Neurosci Ther, 2024)
5. A small erythropoietin derived non-hematopoietic peptide reduces cardiac inflammation, attenuates age associated declines in heart function and prolongs healthspan. (Front Cardiovasc Med, 2022)
6. ARA 290, a peptide derived from the tertiary structure of erythropoietin, produces long-term relief of neuropathic pain coupled with suppression of the spinal microglia response. (Mol Pain, 2014)