ARA-290

En palabras sencillas

ARA-290 (cibinetida) es un péptido creado a partir de la hormona eritropoyetina, pero sin su efecto sobre la sangre. Se estudió en dos ensayos clínicos en el daño de los nervios pequeños, donde mejoró el estado de las fibras nerviosas y redujo los síntomas.

Qué es esta molécula

Péptido lineal de 11 aa, derivado de la estructura terciaria de la EPO. Se une al heterodímero EPOR/βcR, no al homodímero EPOR/EPOR. ~1258 Da.

Por qué se estudia

2 ECA en la neuropatía de fibras pequeñas por sarcoidosis: ↑densidad de fibras nerviosas corneales, ↓síntomas neuropáticos. Nivel A. Sin efectos secundarios eritropoyéticos. Una combinación poco común: dos ECA completos en neuropatía.

Cómo funciona

Heterodímero EPOR/βcR → JAK2/STAT3 → ↓apoptosis neuronal, ↓neuroinflamación (↓TNF-α, IL-6), ↑regeneración de las fibras nerviosas pequeñas. A diferencia de la EPO completa, no activa el homodímero EPOR/EPOR → no hay eritrocitosis.

Dosis en los estudios

En los estudios clínicos se utilizaron 2-4 mg/día SC durante 28 días. Es posible un uso más prolongado.

Con qué se combina en los estudios

• NAD+/NMN — neuroenergética
• Dihexa — HGF + EPOR: distintos receptores de neuroprotección
• ALA — complementario en la neuropatía

Nivel de evidencia

Nivel A-B Ensayos clínicos en humanos. Existen ensayos clínicos aleatorizados y controlados (ECA) o el compuesto ha sido aprobado por una agencia reguladora. Es el nivel más confiable. 2 ECA en neuropatía. Algo poco común para un péptido poco conocido.

Importante saber

⚠️ Muestras pequeñas n=22-35. Solo neuropatía por sarcoidosis. La Phase III no ha comenzado. Araim Pharmaceuticals detuvo el programa. Research only.

Estudios en PubMed

1. Safety and efficacy of ARA 290 in sarcoidosis patients with symptoms of small fiber neuropathy: a randomized, double-blind pilot study. (Mol Med, 2012)
2. Cibinetide Improves Corneal Nerve Fiber Abundance in Patients With Sarcoidosis-Associated Small Nerve Fiber Loss and Neuropathic Pain. (Invest Ophthalmol Vis Sci, 2017)
3. ARA 290 improves symptoms in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and increases corneal nerve fiber density. (Mol Med, 2013)
4. Erythropoietin-derived peptide ARA290 mediates brain tissue protection through the β-common receptor in mice with cerebral ischemic stroke. (CNS Neurosci Ther, 2024)
5. A small erythropoietin derived non-hematopoietic peptide reduces cardiac inflammation, attenuates age associated declines in heart function and prolongs healthspan. (Front Cardiovasc Med, 2022)
6. ARA 290, a peptide derived from the tertiary structure of erythropoietin, produces long-term relief of neuropathic pain coupled with suppression of the spinal microglia response. (Mol Pain, 2014)