Fragment 176-191

อธิบายแบบเข้าใจง่าย

Fragment 176-191 คือชิ้นส่วนเล็ก ๆ ของโมเลกุลฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ที่ทำหน้าที่สลายไขมัน แต่ไม่มีผลต่อการเจริญเติบโตและระดับน้ำตาลในเลือด เคยมีการศึกษาเพื่อใช้ลดน้ำหนัก แต่การศึกษาขนาดใหญ่ในมนุษย์ไม่พบผล

โมเลกุลนี้คืออะไร

กรดอะมิโน 16 ตัว: Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe-Thr ชิ้นส่วนปลาย C ของ hGH (ตำแหน่ง 176-191) ~1817 Da

ศึกษาเพื่ออะไร

ชิ้นส่วนของฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่สลายไขมัน (lipolytic) โดยไม่มีผลกระตุ้นการเจริญเติบโตและไม่ทำให้เกิดเบาหวาน กระตุ้นการสลายไขมันผ่านกลไก β-adrenergic การศึกษา Phase 2b (536 คน) ไม่แสดงความเหนือกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ — การพัฒนาเป็นยาลดน้ำหนักจึงยุติลงในปี 2007 มีการใช้นอกข้อบ่งใช้ (off-label) เป็นส่วนเสริมของ GLP-1

ออกฤทธิ์อย่างไร

↑ตัวรับ β3-adrenergic ในเนื้อเยื่อไขมัน → ↑เอนไซม์ไลเปสที่ไวต่อฮอร์โมน (hormone-sensitive lipase) → ↑การสลายไขมัน ยับยั้ง acetyl-CoA carboxylase → ↓การสร้างไขมันใหม่ (de novo lipogenesis) ไม่มีผลต่อตัวรับ GH ไม่กระตุ้น IGF-1 ไม่รบกวนระดับน้ำตาลในเลือด

ขนาดที่ใช้ในการศึกษา

ในการปฏิบัติของนักวิจัยมีการใช้ 250–300 µg SC ตอนเช้าขณะท้องว่าง เป็นรอบละ 8–12 สัปดาห์ ยังไม่ผ่านการรับรองทางคลินิก

ใช้ร่วมกับอะไรในการศึกษา

• CJC-1295/Mod-GRF — กลไกต่างกัน: GHRH + β3-AR
• L-Carnitine — การสลายไขมัน + β-oxidation
• 5-Amino-1MQ — NNMT + β3-AR

ระดับหลักฐาน

ระดับ B-C การสังเกตในมนุษย์. มีการศึกษาในมนุษย์ แต่เป็นการศึกษาขนาดเล็ก ไม่มีกลุ่มควบคุม หรือเป็นการศึกษาแบบกลุ่มประชากร (cohort) ข้อมูลน่าสนใจแต่ยังต้องได้รับการยืนยัน การศึกษาในมนุษย์เพียงหนึ่งชิ้น (ทางปาก) ข้อมูลส่วนใหญ่มาจากสัตว์ทดลอง

สิ่งที่ควรรู้

ข้อควรระวังตามจริง: Phase 2b ล้มเหลว (536 คน, 2007) WADA ห้ามใช้ หมวด S0 (2022) แทบไม่มีข้อมูลทางคลินิก Research only

งานวิจัยใน PubMed

1. AOD-9604 Metabolic. (Curr Opin Investig Drugs, 2004)
2. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. (Endocrinology, 2001)
3. Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. (Int J Obes Relat Metab Disord, 2001)
4. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. (Am J Physiol Endocrinol Metab, 2000)
5. Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model. (Ann Clin Lab Sci, 2015)
6. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. (Drug Test Anal, 2015)