Thymosin Beta-4

En palabras sencillas

La timosina beta-4 es una proteína natural de 43 aminoácidos que ayuda a las células a desplazarse hacia el sitio de la lesión. Se estudia para la cicatrización de tejidos: la reparación del músculo cardiaco y de los vasos sanguíneos, y en gotas oftálmicas para el ojo seco grave.

Qué es esta molécula

43 aminoácidos: Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-Ile-Glu-Lys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-Ala-Gly-Glu-Ser. ~4921 Da. Proteína de longitud completa.

Por qué se estudia

Estudio de seguridad de fase I por vía IV (n=54+30, J Cell Mol Med 2021). ECA de fase II: RGN-259 (gotas oftálmicas al 0.1%) en ojo seco grave (Cornea 2015). La primera molécula con regeneración simultánea demostrada del miocardio y de los vasos (Ann NY Acad Sci 2010). Prohibida por la WADA (S2).

Cómo funciona

Unión a la G-actina → ↑migración celular hacia la zona de la lesión. ↑VEGF/Ang-1 → ↑angiogénesis. ↓NF-κB/TNF-α/IL-1β → efecto antiinflamatorio. Corazón: activación de progenitores epicárdicos c-kit+ → neovasculogénesis + regeneración de cardiomiocitos. Ojo: ↓inflamación + ↑epitelización de la córnea.

Dosis en los estudios

En los estudios se utilizó: en el ojo seco, gotas de RGN-259 al 0.1% 2 veces al día; en la fase I (sistémica), 0.05–25 µg/kg IV en dosis única. En la práctica de los investigadores se han descrito 750 µg – 2 mg SC 2 veces por semana en ciclos de 4–12 semanas.

Con qué se combina en los estudios

• BPC-157 — vías complementarias: Tβ4 = actina/angiogénesis, BPC = NO/tracto gastrointestinal
• GHK-Cu — piel + heridas
• Sermorelin — eje de GH + regeneración

Nivel de evidencia

Nivel A-B Ensayos clínicos en humanos. Existen ensayos clínicos aleatorizados y controlados (ECA) o el compuesto ha sido aprobado por una agencia reguladora. Es el nivel más confiable. ECA de fase I + fase II en humanos.

Importante saber

⚠️ TB-500 (fragmento LKKTETQ) ≠ Tβ4: todos los datos clínicos se refieren a la molécula de longitud completa. Prohibición WADA S2 (2022). La fase III no se ha completado. Research only (no para el TB-500 disponible comercialmente).

Estudios en PubMed

1. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. (Cornea, 2015)
2. A first-in-human, randomized, double-blind, single- and multiple-dose, phase I study of recombinant human thymosin β4 in healthy Chinese volunteers. (J Cell Mol Med, 2021)
3. Thymosin beta4 and cardiac repair. (Ann N Y Acad Sci, 2010)
4. Thymosin β4: A Multi-Faceted Tissue Repair Stimulating Protein in Heart Injury. (Curr Med Chem, 2020)
5. Thymosin beta 4 and the eye: the journey from bench to bedside. (Expert Opin Biol Ther, 2018)
6. Utilizing Developmentally Essential Secreted Peptides Such as Thymosin Beta-4 to Remind the Adult Organs of Their Embryonic State-New Directions in Anti-Aging Regenerative Therapies. (Cells, 2021)